Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av atorvastatin på endoteldysfunksjon og albuminuri ved sigdcellesykdom (ENDO)

16. mars 2020 oppdatert av: University of North Carolina, Chapel Hill

Effekten av Atorvastatin på endotelial dysfunksjon og albuminuri ved sigdcellesykdom (i tilskuddet med tittelen: Endothelial Dysfunction in the Pathogenesis of Sickle Cell Nephropathy)

Formålet med denne forskningsstudien er å lære om effekten av stoffet, atorvastatin, på blodårer hos pasienter med sigdcellesykdom.

Den primære hypotesen er at endoteldysfunksjon er en viktig bidragsyter til patofysiologien til albuminuri ved SCD. Etterforskerne foreslår at atorvastatin vil forbedre endotelial dysfunksjon, redusere nivåer av løselig fms-lignende tyrosinkinase-1 (sFLT-1) og redusere albuminuri hos SCD-pasienter.

Deltakerne vil være personer med sigdcellesykdom, i alderen 18 til 60 år, som har en viss grad av albuminuri. Totalt 19 forsøkspersoner, menn og kvinner, vil bli påmeldt. Studien består av screening-, behandlings- og oppfølgingsfaser og har et cross-over-design. Etter at pasientene er screenet for kvalifisering, vil de randomiseres til å motta atorvastatin eller placebo i den første seks ukers behandlingsperioden. Når det er fullført, vil det være en fire ukers utvaskingsperiode før de starter en ny seks ukers behandlingsperiode. I den andre behandlingsperioden "krysser" de til den andre behandlingsarmen. Fire uker etter slutten av andre behandlingsperiode vil det bli gjort oppfølgingssikkerhetsvurderinger.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er velkjent at sigdcellesykdom (SCD) er preget av en vaskulopati, med involvering av flere organer inkludert hjernen, lungen, milten og nyrene. Dette resulterer i flere kliniske komplikasjoner, inkludert iskemisk hjerneslag, pulmonal hypertensjon, autosplenektomi, samt albuminuri og kronisk nyresykdom. Flere nyere studier har bekreftet assosiasjonen av både albuminuri og nyredysfunksjon med ekkokardiografisk definert pulmonal hypertensjon og andre vaskulopatiske komplikasjoner ved SCD, noe som tyder på at de kan dele en lignende patofysiologi. Til tross for den høye forekomsten av albuminuri hos pasienter med SCD og den kjente assosiasjonen av nyresvikt med økt dødelighet, forblir patofysiologien og behandlingen av albuminuri i denne settingen dårlig definert.

Behandlingsmulighetene for nefropati ved SCD er begrenset. Selv om angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere er "standarden for omsorg" i behandlingen av pasienter med proteinuri, er det til dags dato ingen kontrollerte, langtidsstudier som bekrefter deres effekt og sikkerhet i denne settingen.

I denne studien vil etterforskerne evaluere effekten og sikkerheten til atorvastatin hos SCD-pasienter. Ved fullføringen av denne studien vil etterforskerne ha en forbedret forståelse av bidraget til endoteldysfunksjon til patofysiologien til albuminuri ved SCD. Hvis dataene støtter hypotesen om at atorvastatin er trygt og effektivt i denne populasjonen, planlegger etterforskerne å utføre tilstrekkelig kraftfulle studier for mer definitivt å evaluere dets sikkerhet og effekt ved behandling og/eller forebygging av albuminuri ved SCD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC School of Medicine Clinical&Translational Research Ctr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Sigdcelleanemi (HbSS) eller Sigd-beta0-thalassemi (HbS-beta0thal) mellom 18 og 60 år;
  2. albuminuri (mikro- eller makroalbuminuri, definert som =/> 30mg/g kreatinin);
  3. serumalaninaminotransferase (ALT) </= 2 ganger øvre grense for normal og/eller gamma-glutamyltransferase (GGT) </= 3 ganger øvre normalgrense;
  4. blodplateantall > 150 000 cu/mm;
  5. normal baseline koagulasjonsprofil (PT, International Normalized Ratio (INR) og PTT);
  6. ikke-krise, steady state uten alvorlige smerteepisoder i løpet av de foregående 4 ukene, og ingen dokumentert infeksjon i de 2 ukene før påmelding;
  7. evne til å forstå kravene til studiet;
  8. hvis en kvinne i fertil alder, må bruke en adekvat prevensjonsmetode; og
  9. hvis du får hydroksyurea, ACE-hemmere eller angiotensinblokkere (ARB), bør du ha en stabil dose i minst 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  1. overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i atorvastatin, eller historie med bivirkning på statiner;
  2. gravid eller ammer;
  3. på statinbehandling;
  4. historie med metastatisk kreft;
  5. nåværende historie med alkoholmisbruk;
  6. historie med diabetes mellitus eller dårlig kontrollert systemisk hypertensjon;
  7. nyresykdom i sluttstadiet;
  8. totalt kolesterolnivå < 80 mg/dL og LDL-kolesterol > 130 mg/dL;
  9. på et kronisk transfusjonsprogram;
  10. inntatt eventuelle undersøkelsesmedisiner i løpet av de siste 4 ukene;
  11. tidligere historie med myopati;
  12. allergi mot nitroglyserin;
  13. tar noen av følgende legemidler: fosfodiesterase-5-hemmere (f.eks. sildenafil), cytokrom P450 isoenzym 3A4 (CYP3A4)-hemmere (f.eks. cyklosporin, proteasehemmere), makrolidantibiotika (f. gemfibrozil), niacin, kolkisiner, soppdrepende midler (azolderivater), amiodaron, danazol, daptomycin, diltiazem, verapamil, eltrombopag, everolimus, fosfenytoin eller lantan.

Pasienter vil også bli oppfordret til å unngå druefruktjuice og rød gjærris i løpet av studien.

Atorvastatin er kontraindisert under graviditet og amming.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Atorvastatin, deretter Placebo
Deltakerne fikk først Atorvastatin 40 mg tabletter én gang daglig i 6 uker. Etter en utvaskingsperiode på 4 uker fikk de placebo (tilsvarende Atorvastatin 40 mg tabletter) en gang daglig i 6 uker.
Legemiddel: Atorvastatin
40 mg tablett gjennom munnen daglig i 6 uker
Andre navn:
  • Lipitor®
Legemiddel: Placebo
Matchende placebotablett gjennom munnen daglig i 6 uker
Andre navn:
  • Sukkerpille produsert for å etterligne atorvastatin 40 mg tablett
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, deretter atorvastatin
Deltakerne fikk først placebo (matchende Atorvastatin 40 mg tabletter) én gang daglig i 6 uker. Etter en utvaskingsperiode på 4 uker fikk de deretter Atorvastatin 40 mg tabletter en gang daglig i 6 uker.
Legemiddel: Atorvastatin
40 mg tablett gjennom munnen daglig i 6 uker
Andre navn:
  • Lipitor®
Legemiddel: Placebo
Matchende placebotablett gjennom munnen daglig i 6 uker
Andre navn:
  • Sukkerpille produsert for å etterligne atorvastatin 40 mg tablett

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endre fra baseline til uke 6 i endotelfunksjon
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 uker
Endotelfunksjonen vil bli vurdert ved hjelp av ultralydavbildning av arterien brachialis, med måling av endotelavhengig (flow-mediert) og endotel-uavhengig (nitroglyserin-mediert) dilatasjon av arterien målt i millimeter (mm).
Utgangspunkt, 6 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endre fra baseline til uke 6 i plasmamarkører for endotelaktivering
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 uker
Undersøkere vil måle plasmanivåer av løselige vaskulære celleadhesjonsmolekyler (sVCAM) og løselige intracellulære adhesjonsmolekyler (sICAM) ved baseline og ved 6 ukers behandling.
Utgangspunkt, 6 uker
Endre fra baseline til uke 6 i Heme oksygenaseaktivitet
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 uker
Ekspresjonen og aktiviteten til hem oksygenase-1(HO-1) vil bli bestemt ved baseline og ved 6 ukers behandling.
Utgangspunkt, 6 uker
Endring fra baseline til uke 6 i plasmanivåer av løselig Fms-lignende tyrosinkinase-1 (sFLT-1)
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 uker
Etterforskere vil måle plasmanivåer av løselig fms-lignende tyrosinkinase-1 (sFLT-1) ved baseline og ved 6 ukers behandling.
Utgangspunkt, 6 uker
Endre fra baseline til uke 6 i monocyttaktivering
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 uker
Flowcytometri utført for å vurdere monocyttaktivering ved baseline og ved 6 ukers behandling.
Utgangspunkt, 6 uker
Endring fra baseline til uke 6 i nyrefunksjon
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 uker
Undersøkere vil vurdere effekten av atorvastatin på albuminuri ved punkturin mikroalbuminuri/kreatinin ratio målt ved baseline og ved 6 ukers behandling.
Utgangspunkt, 6 uker
Forekomst av uønskede hendelser.
Tidsramme: Kontinuerlig fra randomisering til slutten av studien
Forsøkene vil bli evaluert for sikkerhet ved hjelp av pasientens egenrapportering av uønskede hendelser og resultater av laboratorietester.
Kontinuerlig fra randomisering til slutten av studien
Unormale fysiske funn.
Tidsramme: Baseline, 2, 4 og 6 uker under behandling og ved oppfølging.
Forsøkspersonene vil bli evaluert ved fysisk undersøkelse og/eller måling av vitale tegn ved hvert studiebesøk.
Baseline, 2, 4 og 6 uker under behandling og ved oppfølging.
Bytt fra baseline til uke 6 i Rho/Rho Kinase-aktivitet
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 uker
Ekspresjonen og aktiviteten til rho/rho kinase vil bli bestemt ved baseline og ved 6 ukers behandling.
Utgangspunkt, 6 uker
Endring fra baseline til uke 6 i plasmanivåer av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 uker
Undersøkere vil måle plasmanivåer av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) ved baseline og ved 6 ukers behandling.
Utgangspunkt, 6 uker
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 6 i absolutt celletall
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 uker
Flowcytometri vil bli utført for å vurdere absolutt celletall ved baseline og ved 6 ukers behandling.
Utgangspunkt, 6 uker
Endring fra baseline til uke 6 i vevsfaktoruttrykk (TF).
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 uker
Flowcytometri vil bli utført for å vurdere TF-ekspresjon ved baseline og ved 6 ukers behandling.
Utgangspunkt, 6 uker
Endring fra baseline til uke 6 i TF-mediert sFLT-frigjøring fra monocytter
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 uker
Flowcytometri vil bli utført for å vurdere TF-mediert sFLT-frigjøring fra monocytter ved baseline og ved 6 ukers behandling.
Utgangspunkt, 6 uker
Bytt fra baseline til uke 6 i tricuspid regurgitant (TR) jet.
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 6
Ekkokardiogram vil bli brukt til å vurdere TR-jet før og etter behandling.
Utgangspunkt, uke 6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kenneth I Ataga, MBBS, University of North Caroina at Chapel Hill

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

9. januar 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

9. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. november 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

26. november 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

18. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2020

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 11-1354
  • R01HL111659 (NIH)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Kliniske studier på Atorvastatin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Philippines

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere