Estudio de fase II de Abraxane más ipilimumab en pacientes con melanoma metastásico

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes con diagnóstico documentado histológicamente de melanoma mucoso o cutáneo en estadio IV avanzado o estadio III no resecable son elegibles.
2. Deben tener melanoma recurrente con sitios de enfermedad medibles o evaluables, de 1,0 cm o más, para evaluar la respuesta al tratamiento según los criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (irRC).
3. Los pacientes no deben haber sido tratados previamente con fármacos citotóxicos y agentes inmunoterapéuticos para la enfermedad en estadio III o estadio IV irresecable. No se permite Ipilimumab previo en un entorno metastásico. La terapia anterior puede incluir una línea de terapia dirigida para la enfermedad metastásica, es decir, inhibidor de BRAF o MEK. Deben haber pasado al menos 3 semanas desde la última dosis de la terapia adyuvante previa con interferón y las terapias dirigidas anteriores, y todas las toxicidades relacionadas con la terapia anterior deben haberse resuelto antes de comenzar el tratamiento del estudio. Se permite el interferón adyuvante previo. No se permite la terapia citotóxica previa en contexto adyuvante o metastásico. No se permite Ipilimumab previo en tratamiento adyuvante. Se permite la terapia adyuvante previa con terapia dirigida que incluye, entre otros, B-RAF, inhibidores de MEK, etc. Se permite la radioterapia paliativa previa para el melanoma metastásico siempre que el paciente tenga sitios metastásicos no irradiados para la evaluación de la respuesta y se haya recuperado completamente de su toxicidad.
4. Serán elegibles los pacientes entre 12 y 70 años de edad con un estado funcional ECOG de 0 o 1.
5. Deben tener hemogramas normales con un recuento de glóbulos blancos mayor o igual a 3000/mm^3, un recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mm^3 y un recuento de plaquetas mayor a 100,000/mm^3. , Hemoglobina > 9,0 g/dL y no tienen deterioro de la función renal (creatinina sérica inferior a 1,1 mg/dl para mujeres y menos de 1,4 mg/dl para hombres), función hepática (nivel de bilirrubina sérica inferior a 1,5 mg/dl, AST y ALT </= 2,5X ULN a menos que haya metástasis hepática, en cuyo caso son aceptables AST y ALT </= 5X ULN. Alk Phos </= 2.5X ULN) y sin evidencia de disfunción cardíaca o pulmonar significativa.
6. No deben tener enfermedades intercurrentes significativas, como una infección activa asociada con fiebre que dure más de 24 horas que requiera antibióticos, enfermedad psiquiátrica no controlada, hipercalcemia (calcio superior a 11 mg) o sangrado gastrointestinal activo. Las mujeres en edad fértil (no fértiles se define como más de un año posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptables (abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivo oral o dispositivos de doble barrera) y deben tener un resultado negativo en suero u orina. prueba de embarazo dentro de las 72 horas previas al inicio del tratamiento en este ensayo. Los hombres sexualmente activos también deben usar métodos anticonceptivos aceptables durante el tiempo que dure el estudio y firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con melanoma uveal metastásico
2. Solo pacientes con metástasis óseas.
3. Pacientes con metástasis sintomáticas en el cerebro o la médula espinal o que requieran terapia con esteroides y pacientes con enfermedad leptomeníngea. Los pacientes con metástasis del SNC estables y tratadas durante 3 meses o más, sin esteroides son elegibles para el estudio. Sin cirugía mayor o radioterapia dentro de los 21 días antes de comenzar el tratamiento.
4. Pacientes con enfermedades cardíacas significativas, como enfermedad arterial coronaria sintomática o antecedentes de infarto de miocardio, deterioro de la función del ventrículo izquierdo (fracción de eyección inferior al 50 %) debido a cualquier enfermedad orgánica, como hipertensión o enfermedad cardíaca valvular o arritmia cardíaca grave que requiera tratamiento. Los pacientes con antecedentes significativos de enfermedad cardíaca serán evaluados por el investigador o su designado.
5. Pacientes con deterioro significativo de la función pulmonar debido a bronquitis crónica, enfisema o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que ha resultado en un deterioro de la capacidad vital del FEV1 a menos del 75 % de los valores normales previstos.
6. Pacientes con derrames sintomáticos a causa de metástasis pleurales, pericárdicas o peritoneales de melanoma.
7. Pacientes que no pueden regresar para las visitas de seguimiento según lo requiere este estudio. Pacientes con antecedentes de segundo tumor maligno, distintos de los cánceres de piel comunes (carcinomas basales y escamosos), en los últimos 3 años e incertidumbre sobre la naturaleza histológica de las lesiones metastásicas. Los casos con otros tipos de neoplasias malignas deben ser revisados ​​y decididos por el IP del estudio.
8. Pacientes con neuropatía sensorial de grado ≥ 2 al inicio del estudio.
9. Pacientes que hayan tenido cirugía mayor o radioterapia dentro de los 21 días de haber comenzado el tratamiento.