Fas II-studie av Abraxane Plus Ipilimumab hos patienter med metastaserande melanom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt dokumenterad diagnos av framskridet stadium IV eller icke-operabelt stadium III slemhinne- eller kutant melanom är berättigade.
2. De måste ha återkommande melanom med mätbara eller evaluerbara sjukdomsställen, 1,0 cm eller större, för att kunna bedöma svaret på behandlingen enligt de immunrelaterade svarskriterierna (irRC).
3. Patienter bör inte tidigare ha behandlats med cytotoxiska läkemedel och immunterapeutiska medel för icke-opererbar sjukdom i steg III eller stadium IV. Tidigare Ipilimumab i metastaserande miljö är inte tillåtet. Tidigare behandling kan inkludera en linje av riktad terapi för metastaserande sjukdom, dvs. BRAF eller MEK-hämmare. Minst 3 veckor bör ha gått sedan den sista dosen av tidigare adjuvant interferonterapi och tidigare riktade terapier, och alla tidigare terapirelaterade toxiciteter bör ha försvunnit innan studiebehandlingen påbörjas. Tidigare adjuvant interferon är tillåtet. Tidigare cellgiftsbehandling i adjuvant eller metastaserande miljö är inte tillåten. Tidigare Ipilimumab i adjuvansbehandling är inte tillåtet. Tidigare adjuvant terapi med riktad terapi inklusive men inte begränsat till B-RAF, MEK-hämmare etc. är tillåten. Tidigare palliativ strålbehandling för metastaserande melanom är tillåten förutsatt att patienten har obestrålade metastaser för svarsutvärdering och har återhämtat sig helt från sin toxicitet.
4. Patienter mellan 12 år och 70 år med en ECOG-prestationsstatus på 0 eller 1 kommer att vara berättigade
5. De bör ha normala blodvärden med ett antal vita blodkroppar på mer än eller lika med 3000/mm^3, ett absolut antal neutrofiler på mer än eller lika med 1500/mm^3 och ett antal blodplättar på mer än 100.000/mm^3 , Hemoglobin > 9,0 g/dl och har ingen försämring av njurfunktionen (serumkreatinin mindre än 1,1 mg/dl för kvinnor och mindre än 1,4 mg/dl för män), leverfunktion (serumbilirubinnivå på mindre än 1,5 mg/dl, ASAT och ALAT </= 2,5X ULN om inte förekomst av levermetastaser i vilket fall ASAT och ALAT </= 5X ULN är acceptabla. Alk Phos </= 2,5X ULN ) och inga tecken på signifikant hjärt- eller lungdysfunktion.
6. De bör inte ha någon signifikant interkurrent sjukdom såsom en aktiv infektion i samband med feber som varar mer än 24 timmar som kräver antibiotika, okontrollerad psykiatrisk sjukdom, hyperkalcemi (kalcium större än 11 ​​mg) eller aktiv gastrointestinala blödning. Kvinnor i fertil ålder (icke barnafödande definieras som mer än ett år efter klimakteriet eller kirurgiskt steriliserade) måste använda acceptabla preventivmedel (abstinens, intrauterin apparat, orala preventivmedel eller dubbla barriärer) och måste ha negativt serum eller urin graviditetstest inom 72 timmar innan behandlingen påbörjas i denna studie. Sexuellt aktiva män måste också använda acceptabla preventivmetoder under den tid de studerar och undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med metastaserande uvealt melanom
2. Endast patienter med benmetastaser.
3. Patienter med symtomatiska hjärn- eller ryggmärgsmetastaser eller som behöver steroidbehandling och patienter med leptomeningeal sjukdom. Patienter med behandlade och stabila CNS-metastaser i 3 månader eller mer, utan steroider, är kvalificerade för studien. Ingen större operation eller strålbehandling inom 21 dagar innan behandlingen påbörjas.
4. Patienter med betydande hjärtsjukdom såsom symtomatisk kranskärlssjukdom eller tidigare hjärtinfarkt i anamnesen, nedsatt funktion av vänster kammare (Ejection Fraktion mindre än 50 %) på grund av någon organisk sjukdom som hypertoni eller hjärtklaffsjukdom eller allvarlig hjärtarytmi som kräver behandling. Patienter med betydande anamnes på hjärtsjukdom kommer att utvärderas av utredaren eller dennes representant.
5. Patienter med signifikant försämring av lungfunktionen på grund av kronisk bronkit, emfysem eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som har resulterat i försämring av vitalkapaciteten hos FEV1 till mindre än 75 % av förväntade normala värden.
6. Patienter med symtomatisk utgjutning på grund av pleurala, perikardiella eller peritoneala metastaser av melanom.
7. Patienter som inte kan återvända för uppföljningsbesök enligt denna studie. Patienter med en anamnes på andra maligna tumörer, andra än vanliga hudcancer - basala och skivepitelcancer, inom de senaste 3 åren och osäkerhet om den histologiska karaktären hos de metastaserande lesionerna. Fall med andra typer av maligniteter bör granskas och beslutas av PI i studien.
8. Patienter med ≥ grad 2 sensorisk neuropati vid baslinjen.
9. Patienter som har genomgått en större operation eller strålbehandling inom 21 dagar efter påbörjad behandling.