Studie fáze II Abraxane Plus Ipilimumab u pacientů s metastatickým melanomem

Kritéria pro zařazení:

1. Vhodné jsou pacienti s histologicky dokumentovanou diagnózou pokročilého stadia IV nebo neresekabilního slizničního nebo kožního melanomu stadia III.
2. Musí mít recidivující melanom s měřitelnými nebo hodnotitelnými místy onemocnění, 1,0 cm nebo většími, aby bylo možné posoudit odpověď na léčbu podle kritérií imunitní odpovědi (irRC).
3. Pacienti by neměli být dříve léčeni cytotoxickými léky a imunoterapeutickými látkami pro neresekovatelné onemocnění stadia III nebo stadia IV. Předchozí ipilimumab v metastatické léčbě není povolen. Předchozí terapie může zahrnovat jednu linii cílené terapie pro metastatické onemocnění, tj. inhibitor BRAF nebo MEK. Od poslední dávky předchozí adjuvantní interferonové terapie a předchozích cílených terapií by měly uplynout alespoň 3 týdny a všechny předchozí toxicity související s léčbou by měly vymizet před zahájením studijní léčby. Předchozí adjuvantní interferon je povolen. Předchozí cytotoxická terapie v adjuvantní léčbě nebo léčbě metastáz není povolena. Předchozí podávání ipilimumabu v adjuvantní léčbě není povoleno. Je povolena předchozí adjuvantní terapie s cílenou terapií zahrnující, ale bez omezení na ně, B-RAF, inhibitory MEK atd. Předchozí paliativní radiační terapie metastatického melanomu je povolena za předpokladu, že pacient má neozářené metastatické oblasti pro hodnocení odpovědi a plně se zotavil ze své toxicity.
4. Způsobilí budou pacienti ve věku od 12 do 70 let s výkonnostním stavem ECOG 0 nebo 1
5. Měli by mít normální krevní obraz s počtem bílých krvinek vyšším nebo rovným 3000/mm^3, absolutním počtem neutrofilů vyšším nebo rovným 1500/mm^3 a počtem krevních destiček vyšším než 100 000/mm^3 , hemoglobin > 9,0 g/dl a nemají žádnou poruchu funkce ledvin (sérový kreatinin nižší než 1,1 mg/dl u žen a nižší než 1,4 mg/dl u mužů), jaterní funkce (hladina bilirubinu v séru nižší než 1,5 mg/dl, AST a ALT ≥ 2,5 násobek ULN, pokud není přítomnost metastáz v játrech, v takovém případě jsou AST a ALT ≥ 5 násobek ULN přijatelné. Alk Phos </= 2,5X ULN) a žádné známky významné srdeční nebo plicní dysfunkce.
6. Neměli by mít žádné významné interkurentní onemocnění, jako je aktivní infekce spojená s horečkou trvající déle než 24 hodin vyžadující antibiotika, nekontrolované psychiatrické onemocnění, hyperkalcémie (vápník vyšší než 11 mg) nebo aktivní GI krvácení. Ženy ve fertilním věku (neplodné je definováno jako více než jeden rok po menopauze nebo chirurgicky sterilizované) musí používat přijatelné metody antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce nebo tělíska s dvojitou bariérou) a musí mít negativní sérum nebo moč. těhotenský test do 72 hodin před zahájením léčby v této studii. Sexuálně aktivní muži musí také používat přijatelné antikoncepční metody po dobu trvání studie a podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s metastatickým uveálním melanomem
2. Pouze pacienti s kostními metastázami.
3. Pacienti se symptomatickými metastázami v mozku nebo míše nebo vyžadující steroidní terapii a pacienti s leptomeningeálním onemocněním. Do studie jsou vhodní pacienti s léčenými a stabilními metastázami do CNS po dobu 3 měsíců nebo déle, bez steroidů. Žádná velká operace nebo radiační terapie během 21 dnů před zahájením léčby.
4. Pacienti s významným srdečním onemocněním, jako je symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo předchozí anamnéza infarktu myokardu, zhoršená funkce levé komory (ejekční frakce menší než 50 %) v důsledku jakéhokoli organického onemocnění, jako je hypertenze nebo chlopenní onemocnění nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu. Pacienti s významnou anamnézou srdečního onemocnění budou hodnoceni zkoušejícím nebo jím pověřenou osobou.
5. Pacienti se signifikantním poškozením plicních funkcí v důsledku chronické bronchitidy, emfyzému nebo chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), které mělo za následek zhoršení vitální kapacity FEV1 na méně než 75 % předpokládaných normálních hodnot.
6. Pacienti se symptomatickými výpotky v důsledku pleurálních, perikardiálních nebo peritoneálních metastáz melanomu.
7. Pacienti, kteří se nemohou vrátit na následné návštěvy, jak vyžaduje tato studie. Pacienti s anamnézou druhého zhoubného nádoru, jiného než běžného kožního karcinomu – bazálního a skvamózního karcinomu, během posledních 3 let a nejistoty ohledně histologické povahy metastatických lézí. Případy s jinými typy malignit by měl posoudit a rozhodnout hlavní výzkumný pracovník studie.
8. Pacienti se senzorickou neuropatií ≥ 2. stupně na počátku.
9. Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci nebo radiační terapii do 21 dnů od zahájení léčby.