Uso de estatinas en pacientes con TEV aguda

El TEV es una enfermedad potencialmente mortal, con una incidencia estimada de 1-2 por 1000. A pesar de la anticoagulación como estándar de atención, muchos pacientes aún sufren sus complicaciones: el 30 % tendrá una recurrencia de TEV después de un TEV no provocado, y el 25-50 % desarrollará síndrome postrombótico. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de terapias efectivas para reducir las morbilidades de TEV a largo plazo. Las limitaciones en nuestra comprensión de la fisiopatología subyacente del TEV y la ausencia de biomarcadores precisos son problemas importantes. Sin este conocimiento, es poco probable que mejore el tratamiento. Por lo tanto, el objetivo general del estudio es determinar los cambios importantes en los biomarcadores en el TEV agudo y las acciones de la terapia complementaria innovadora en esos biomarcadores. El fundamento del estudio es que, una vez que el biomarcador cambie después de la TEV aguda y se establezcan las acciones de las terapias, se podría mejorar el tratamiento de la TEV aguda.

Las estatinas son eficaces en la prevención de la trombosis arterial. Recientemente, se demostró que las trombosis arteriales y venosas comparten mecanismos fisiopatológicos comunes, y las terapias efectivas para la trombosis arterial podrían brindar beneficios en el TEV. Varios estudios observacionales y el ensayo JUPITER, un gran estudio aleatorizado y controlado con placebo, han demostrado que las estatinas reducen significativamente el riesgo de un primer TEV en un 40 %. Además, tan solo 3 días de atorvastatina aumentan la permeabilidad del coágulo de fibrina plasmática y la susceptibilidad a la lisis. Las estatinas se recetan comúnmente para muchas otras afecciones médicas, como las enfermedades de las arterias coronarias y la hiperlipidemia, y han demostrado buenos perfiles de seguridad. Estos resultados prometedores, así como sus perfiles de seguridad, hacen de las estatinas una adición potencial atractiva a la anticoagulación estándar para el tratamiento de la TEV aguda, en un esfuerzo por reducir la morbilidad a largo plazo. No se han estudiado los efectos de las estatinas sobre la generación de trombina en pacientes con TEV aguda. Un estudio en pacientes con fibrilación auricular tratados con warfarina mostró una reducción del 40 % en el potencial de trombina endógena con solo tres meses de tratamiento intensivo para reducir el colesterol que incluía estatinas. Se podrían observar efectos similares en pacientes con TEV aguda. Además, estudios previos que evaluaron los efectos de las estatinas en la reducción del dímero D o de las citocinas inflamatorias revelaron resultados prometedores, pero no se centraron en pacientes con TEV aguda. Por lo tanto, este estudio generará información importante para los pacientes con TEV aguda. Este es un estudio piloto, aleatorizado y abierto. Los pacientes elegibles serán inscritos y aleatorizados 1:1 en el brazo de "anticoagulación" o en el brazo de "anticoagulación más atorvastatina", con 40 mg de atorvastatina por vía oral al día durante 3 meses. La acumulación total prevista es de 80 pacientes, con 40 en cada brazo. Los pacientes serán reclutados de los hospitales y clínicas del Centro Médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio. Las visitas de seguimiento se planifican en el momento de la inscripción, 3 meses y 9 meses después de la aleatorización. En cada seguimiento, se obtendrá sangre y las evaluaciones incluirán entrevistas estructuradas de signos y síntomas de tromboembolismo venoso recurrente (TEV), sangrado, síndrome postrombótico y eventos adversos de los medicamentos del estudio. El objetivo principal del estudio es determinar la reducción de la concentración máxima de trombina y/o el potencial de trombina endógena medido por el ensayo de generación de trombina (TGA) a los 3 meses en el brazo de "anticoagulación + atorvastatina" en comparación con el brazo de "anticoagulación". Los objetivos secundarios son determinar los cambios cronológicos de los perfiles de biomarcadores hemostáticos, inflamatorios y lipidómicos en pacientes con TEV aguda que reciben anticoagulación como tratamiento estándar, con y sin estatinas. El perfil de biomarcadores de interés, además de la generación de trombina, incluye: dímero D, interleucina-6 (IL-6), interleucina-8 (IL-8), factor de necrosis tumoral (TNF)-α, C-reactivo de alta sensibilidad proteína, ácidos grasos libres, fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas, eicosanoides proinflamatorios. El objetivo final es estudiar los mecanismos de TEV y el uso de estatinas en pacientes con TEV. Otros objetivos secundarios incluyen la determinación de resultados clínicos relevantes, como recurrencia de TEV, mortalidad relacionada con TEV, trombosis arterial, hemorragia, síndrome postrombótico y obstrucción venosa residual en pacientes que reciben atención estándar versus atención estándar más estatinas.