Uso di statine in pazienti con TEV acuto

Il TEV è una malattia potenzialmente letale, con un'incidenza stimata di 1-2 per 1000. Nonostante l'anticoagulazione come standard di cura, molti pazienti soffrono ancora delle sue complicanze: il 30% avrà una recidiva di TEV dopo un TEV non provocato e il 25-50% svilupperà una sindrome post-trombotica. Pertanto, vi è un urgente bisogno di terapie efficaci per ridurre le morbilità di TEV a lungo termine. Le limitazioni nella nostra comprensione della patofisiologia sottostante del TEV e l'assenza di biomarcatori accurati sono problemi significativi. Senza questa conoscenza, il miglioramento del trattamento è improbabile. Pertanto, l'obiettivo generale dello studio è determinare importanti cambiamenti dei biomarcatori nel TEV acuto e le azioni della terapia aggiuntiva innovativa su tali biomarcatori. La logica dello studio è che, una volta che il biomarcatore cambia in seguito a TEV acuto e le azioni delle terapie sono state stabilite, il trattamento per TEV acuto potrebbe essere migliorato.

Le statine sono efficaci nella prevenzione della trombosi arteriosa. Recentemente, è stato dimostrato che le trombosi arteriose e venose condividono meccanismi fisiopatologici comuni e terapie efficaci per la trombosi arteriosa potrebbero fornire benefici nel TEV. Diversi studi osservazionali e lo studio JUPITER, un ampio studio randomizzato, controllato con placebo, hanno dimostrato che le statine riducono significativamente il rischio di primo TEV del 40%. Inoltre, solo 3 giorni di atorvastatina aumentano la permeabilità del coagulo di fibrina plasmatica e la suscettibilità alla lisi. Le statine sono state comunemente prescritte per molte altre condizioni mediche come le malattie coronariche e l'iperlipidemia e hanno dimostrato buoni profili di sicurezza. Questi risultati promettenti, così come i loro profili di sicurezza, rendono le statine un'attraente potenziale aggiunta all'anticoagulazione standard per il trattamento della TEV acuta, nel tentativo di ridurre la morbilità a lungo termine. Gli effetti delle statine sulla generazione di trombina nei pazienti con TEV acuta non sono stati studiati. Uno studio su pazienti con fibrillazione atriale trattati con warfarin ha mostrato una riduzione del 40% del potenziale endogeno di trombina con solo tre mesi di trattamento intensivo per abbassare il colesterolo, comprese le statine. Effetti simili potrebbero essere osservati in pazienti con TEV acuta. Inoltre, studi precedenti che valutavano gli effetti delle statine sulla riduzione del D-dimero o delle citochine infiammatorie hanno rivelato risultati promettenti ma non erano focalizzati sui pazienti con TEV acuta. Pertanto, questo studio genererà informazioni importanti per i pazienti con VTE acuta. Questo è uno studio pilota, randomizzato, in aperto. I pazienti idonei saranno arruolati e randomizzati 1:1 nel braccio "anticoagulazione" o nel braccio "anticoagulazione più atorvastatina", con atorvastatina somministrata a 40 mg per via orale al giorno per 3 mesi. L'arruolamento totale mirato è di 80 pazienti, con 40 in ciascun braccio. I pazienti saranno reclutati dagli ospedali e dalle cliniche del Wexner Medical Center della Ohio State University. Le visite di follow-up sono pianificate all'arruolamento, 3 mesi e 9 mesi dopo la randomizzazione. Ad ogni follow-up, verrà prelevato il sangue e le valutazioni includeranno interviste strutturate su segni e sintomi di tromboembolia venosa ricorrente (TEV), sanguinamento, sindrome post trombotica ed eventi avversi da farmaci in studio. L'obiettivo primario dello studio è determinare la riduzione del picco di concentrazione di trombina e/o del potenziale di trombina endogeno misurato mediante Thrombin Generation Assay (TGA) a 3 mesi nel braccio "anticoagulazione + atorvastatina" rispetto al braccio "anticoagulazione". Gli obiettivi secondari sono determinare i cambiamenti cronologici dei profili dei biomarcatori emostatici, infiammatori e lipidomici nei pazienti con TEV acuto che ricevono anticoagulanti come standard di cura, con e senza statine. Il profilo del biomarcatore di interesse, oltre alla generazione di trombina, include: D-dimero, interleuchina-6 (IL-6), interleuchina-8 (IL-8), fattore di necrosi tumorale (TNF)-α, C-reattivo ad alta sensibilità proteine, acidi grassi liberi, fosfolipasi A2 associata alle lipoproteine, eicosanoidi pro-infiammatori. L'obiettivo finale è studiare i meccanismi del TEV e l'uso delle statine nei pazienti con TEV. Altri obiettivi secondari includono la determinazione di esiti clinici rilevanti come recidiva di TEV, mortalità correlata a TEV, trombosi arteriosa, emorragia, sindrome post trombotica e ostruzione venosa residua in pazienti che ricevono lo standard di cura rispetto allo standard di cura più statine.