Statiinien käyttö potilailla, joilla on akuutti laskimotromboembolia

Laskimotauti on mahdollisesti hengenvaarallinen sairaus, jonka ilmaantuvuus on arviolta 1-2 tapausta 1000:ta kohden. Huolimatta antikoagulaatiosta, joka on tavanomaista hoitoa, monet potilaat kärsivät edelleen sen komplikaatioista: 30 %:lla laskimotromboembolia uusiutuu provosoimattoman laskimotromboembolin jälkeen ja 25-50 %:lle kehittyy posttromboottinen oireyhtymä. Siksi tarvitaan kiireellisesti tehokkaita hoitoja pitkäaikaisten laskimotromboembolioiden vähentämiseksi. VTE:n taustalla olevan patofysiologian ymmärryksemme rajoitukset ja tarkkojen biomarkkerien puuttuminen ovat merkittäviä ongelmia. Ilman tätä tietoa hoidon paraneminen on epätodennäköistä. Siksi tutkimuksen yleisenä tavoitteena on määrittää tärkeät biomarkkerimuutokset akuutissa laskimotromboembolissa ja innovatiivisen lisähoidon vaikutukset näihin biomarkkereihin. Tutkimuksen perusteluna on, että kun biomarkkerit muuttuvat akuutin laskimotromboembolin jälkeen ja hoitojen vaikutukset on selvitetty, akuutin laskimotromboembolin hoitoa voitaisiin parantaa.

Statiinit estävät tehokkaasti valtimotromboosia. Äskettäin valtimo- ja laskimotromboosilla on osoitettu olevan yhteisiä patofysiologisia mekanismeja, ja tehokkaat hoidot valtimotromboosiin voisivat tarjota etuja laskimotromboembolissa. Useat havainnointitutkimukset ja JUPITER-tutkimus, laaja, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, ovat osoittaneet, että statiinit vähentävät merkittävästi ensimmäisen laskimotromboembolin riskiä 40 %. Lisäksi vain 3 päivän atorvastatiini lisää plasman fibriinihyytymän läpäisevyyttä ja herkkyyttä hajoamiselle. Statiineja on yleisesti määrätty moniin muihin sairauksiin, kuten sepelvaltimotautiin ja hyperlipidemiaan, ja niillä on ollut hyvät turvallisuusprofiilit. Nämä lupaavat tulokset sekä niiden turvallisuusprofiilit tekevät statiineista houkuttelevan potentiaalisen lisäyksen akuutin laskimotromboembolin tavanomaiseen antikoagulaatiolääkkeeseen, jolla pyritään vähentämään pitkäaikaista sairastuvuutta. Statiinien vaikutuksia trombiinin muodostumiseen potilailla, joilla on akuutti laskimotromboembolia, ei ole tutkittu. Eteisvärinää sairastavilla potilailla tehty tutkimus varfariinilla osoitti endogeenisen trombiinin potentiaalin pienenemisen 40 % vain kolmen kuukauden intensiivisellä kolesterolia alentavalla hoidolla, mukaan lukien statiinit. Samanlaisia ​​vaikutuksia voitiin havaita potilailla, joilla on akuutti laskimotromboemboli. Lisäksi aiemmat tutkimukset, joissa arvioitiin statiinien vaikutuksia D-dimeerin tai tulehdussytokiinien vähentämiseen, paljastivat lupaavia tuloksia, mutta ne eivät keskittyneet potilaisiin, joilla on akuutti VTE. Siksi tämä tutkimus tuottaa tärkeää tietoa akuuteille VTE-potilaille. Tämä on pilotti, satunnaistettu, avoin tutkimus. Tukikelpoiset potilaat otetaan mukaan ja satunnaistetaan 1:1 "antikoagulaatio"- tai "antikoagulaatio plus atorvastatiini" -ryhmään, jolloin atorvastatiinia annetaan 40 mg suun kautta päivittäin 3 kuukauden ajan. Tavoitteena oleva kokonaiskertymä on 80 potilasta, joista 40 kussakin haarassa. Potilaat rekrytoidaan Ohion osavaltion yliopiston Wexner Medical Centerin sairaaloista ja klinikoista. Seurantakäynnit suunnitellaan ilmoittautumisen yhteydessä, 3 kuukautta ja 9 kuukautta satunnaistamisen jälkeen. Jokaisen seurannan yhteydessä otetaan verta ja arvioinnit sisältävät jäsennellyt haastattelut toistuvan laskimotromboembolian (VTE), verenvuodon, tromboottisen oireyhtymän ja tutkimuslääkkeiden haittatapahtumien merkeistä ja oireista. Tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää trombiinin huippupitoisuuden ja/tai endogeenisen trombiinipotentiaalin väheneminen mitattuna trombiinin muodostusmäärityksellä (TGA) 3 kuukauden kohdalla "antikoagulaatio + atorvastatiini" -haarassa verrattuna "antikoagulaatio" -ryhmään. Toissijaisena tavoitteena on määrittää kronologiset muutokset hemostaattisten, tulehdusten ja lipidomisten biomarkkeriprofiileissa potilailla, joilla on akuutti laskimotromboembolia ja jotka saavat antikoagulaatiohoitoa tavanomaisena hoidona statiinien kanssa ja ilman. Kiinnostavaan biomarkkeriprofiiliin trombiinin muodostumisen lisäksi kuuluvat: D-dimeeri, interleukiini-6 (IL-6), interleukiini-8 (IL-8), tuumorinekroositekijä (TNF)-α, erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini, vapaat rasvahapot, lipoproteiiniin liittyvä fosfolipaasi A2, tulehdusta edistävät eikosanoidit. Lopullisena tavoitteena on tutkia laskimotromboembolian mekanismeja ja statiinien käyttöä laskimotromboemboliapotilailla. Muita toissijaisia ​​tavoitteita ovat relevanttien kliinisten tulosten, kuten laskimotromboembolian uusiutumisen, laskimotromboembolian aiheuttaman kuolleisuuden, valtimotromboosin, verenvuodon, tromboottisen oireyhtymän ja jäännöslaskimotukoksen määrittäminen potilailla, jotka saavat tavallista hoitoa verrattuna normaalihoitoon plus statiinit.