Statinanvändning hos patienter med akut VTE

VTE är en potentiellt livshotande sjukdom, med en uppskattad incidens på 1-2 per 1000. Trots antikoagulering som standardvård lider många patienter fortfarande av dess komplikationer: 30 % kommer att få VTE-recidiv efter en oprovocerad VTE, och 25-50 % kommer att utveckla posttrombotiskt syndrom. Därför finns det ett akut behov av effektiva terapier för att minska långvariga VTE-sjukligheter. Begränsningar i vår förståelse av den underliggande patofysiologin för VTE och frånvaron av korrekta biomarkörer är betydande problem. Utan denna kunskap är förbättring av behandlingen osannolik. Därför är det övergripande målet med studien att fastställa viktiga biomarkörförändringar i akut VTE och verkan av innovativ tilläggsterapi på dessa biomarkörer. Grunden för studien är att, när väl biomarkören ändras efter akut VTE och terapiernas verkan har fastställts, kan behandlingen för akut VTE förbättras.

Statiner är effektiva för att förebygga arteriell trombos. Nyligen har arteriell och venös trombos visat sig dela gemensamma patofysiologiska mekanismer, och effektiva terapier för arteriell trombos kan ge fördelar vid VTE. Flera observationsstudier och JUPITER-studien, en stor, randomiserad, placebokontrollerad studie, har visat att statiner signifikant minskar risken för första VTE med 40 %. Dessutom ökar så få som 3 dagar med atorvastatin plasmafibrinkagelpermeabiliteten och känsligheten för lys. Statiner har vanligen ordinerats för många andra medicinska tillstånd, såsom kranskärlssjukdomar och hyperlipidemi, och har visat goda säkerhetsprofiler. Dessa lovande resultat, såväl som deras säkerhetsprofiler, gör statiner till ett attraktivt potentiellt tillägg till standardantikoagulationen för behandling av akut VTE, i ett försök att minska långvarig sjuklighet. Effekterna av statiner på trombingenerering hos patienter med akut VTE har inte studerats. En studie på patienter med förmaksflimmer på warfarin visade en 40 % minskning av endogen trombinpotential med endast tre månaders intensiv kolesterolsänkande behandling inklusive statiner. Liknande effekter kunde ses hos patienter med akut VTE. Dessutom visade tidigare studier som utvärderade effekterna av statiner på minskningen av D-dimer eller inflammatoriska cytokiner lovande resultat men var inte fokuserade på patienter med akut VTE. Därför kommer denna studie att generera viktig information för akuta VTE-patienter. Detta är en pilot, randomiserad, öppen märkt studie. Kvalificerade patienter kommer att inkluderas och randomiseras 1:1 till "antikoagulations"-arm eller "antikoagulation plus atorvastatin"-arm, med atorvastatin ges i 40 mg oralt dagligen i 3 månader. Den totala målsättningen är 80 patienter, med 40 i varje arm. Patienter kommer att rekryteras från sjukhusen och klinikerna vid Ohio State University Wexner Medical Center. Uppföljningsbesök planeras vid inskrivning, 3 månader och 9 månader efter randomisering. Vid varje uppföljning kommer blod att tas och bedömningar kommer att innefatta strukturerade intervjuer av tecken och symtom på återkommande venös tromboembolism (VTE), blödning, posttrombotiskt syndrom och biverkningar från studieläkemedel. Det primära syftet med studien är att fastställa minskningen av trombintoppkoncentrationen och/eller endogen trombinpotential mätt med Thrombin Generation Assay (TGA) efter 3 månader i "antikoagulation +atorvastatin"-armen jämfört med "antikoagulations"-armen. De sekundära målen är att fastställa de kronologiska förändringarna av hemostatiska, inflammatoriska och lipidomiska biomarkörprofiler hos patienter med akut VTE som får antikoagulering som standardvård, med och utan statiner. Biomarkörprofilen av intresse, förutom trombingenerering, inkluderar: D-dimer, Interleukin-6 (IL-6), Interleukin-8 (IL-8), tumörnekrosfaktor (TNF)-α, högkänslig C-reaktiv protein, fria fettsyror, lipoproteinassocierat fosfolipas A2, pro-inflammatoriska eikosanoider. Det slutliga målet är att studera mekanismerna för VTE och användningen av statin hos VTE-patienter. Andra sekundära mål inkluderar bestämning av relevanta kliniska resultat såsom VTE-recidiv, VTE-relaterad mortalitet, arteriell trombos, blödning, posttrombotiskt syndrom och kvarvarande venobstruktion hos patienter som får standardvård jämfört med standardvård plus statiner.