Verwendung von Statinen bei Patienten mit akuter VTE

VTE ist eine potenziell lebensbedrohliche Krankheit mit einer geschätzten Inzidenz von 1–2 pro 1000. Trotz Antikoagulation als Standardbehandlung leiden viele Patienten immer noch unter Komplikationen: 30 % erleiden nach einer unprovozierten VTE ein erneutes VTE-Rezidiv und 25–50 % entwickeln ein postthrombotisches Syndrom. Daher besteht ein dringender Bedarf an wirksamen Therapien zur Reduzierung langfristiger VTE-Morbiditäten. Einschränkungen in unserem Verständnis der zugrunde liegenden Pathophysiologie von VTE und das Fehlen genauer Biomarker sind erhebliche Probleme. Ohne dieses Wissen ist eine Verbesserung der Behandlung unwahrscheinlich. Daher besteht das übergeordnete Ziel der Studie darin, wichtige Biomarker-Veränderungen bei akuter VTE und die Wirkung einer innovativen Zusatztherapie auf diese Biomarker zu bestimmen. Der Grundgedanke der Studie ist, dass die Behandlung akuter VTE verbessert werden könnte, sobald sich der Biomarker nach akuter VTE ändert und die Wirkung von Therapien festgestellt ist.

Statine sind wirksam bei der Vorbeugung von arteriellen Thrombosen. Kürzlich wurde gezeigt, dass arterielle und venöse Thrombosen gemeinsame pathophysiologische Mechanismen aufweisen, und wirksame Therapien für arterielle Thrombosen könnten Vorteile bei VTE bieten. Mehrere Beobachtungsstudien und die JUPITER-Studie, eine große, randomisierte, placebokontrollierte Studie, haben gezeigt, dass Statine das Risiko einer ersten VTE signifikant um 40 % senken. Darüber hinaus erhöht bereits eine dreitägige Einnahme von Atorvastatin die Durchlässigkeit von Plasmafibringerinnseln und die Anfälligkeit für Lyse. Statine werden häufig für viele andere Erkrankungen wie koronare Herzkrankheiten und Hyperlipidämie verschrieben und haben ein gutes Sicherheitsprofil gezeigt. Diese vielversprechenden Ergebnisse sowie ihr Sicherheitsprofil machen Statine zu einer attraktiven potenziellen Ergänzung zur Standardantikoagulation zur Behandlung akuter VTE, um die Langzeitmorbidität zu reduzieren. Die Auswirkungen von Statinen auf die Thrombinbildung bei Patienten mit akuter VTE wurden nicht untersucht. Eine Studie an Patienten mit Vorhofflimmern unter Warfarin zeigte eine 40-prozentige Reduzierung des endogenen Thrombinpotenzials bei nur drei Monaten intensiver cholesterinsenkender Behandlung einschließlich Statinen. Ähnliche Effekte konnten bei Patienten mit akuter VTE beobachtet werden. Darüber hinaus zeigten frühere Studien, die die Wirkung von Statinen auf die Reduktion von D-Dimeren oder entzündlichen Zytokinen untersuchten, vielversprechende Ergebnisse, konzentrierten sich jedoch nicht auf Patienten mit akuter VTE. Daher wird diese Studie wichtige Informationen für Patienten mit akuter VTE liefern. Dies ist eine randomisierte, offene Pilotstudie. Geeignete Patienten werden 1:1 in den „Antikoagulations“-Arm oder den „Antikoagulations-plus-Atorvastatin“-Arm aufgenommen und randomisiert, wobei Atorvastatin 3 Monate lang täglich in einer Dosierung von 40 mg oral verabreicht wird. Die angestrebte Gesamtzahl beträgt 80 Patienten, davon 40 in jedem Arm. Die Patienten werden aus den Krankenhäusern und Kliniken des Wexner Medical Center der Ohio State University rekrutiert. Nachuntersuchungen sind bei der Einschreibung, 3 Monate und 9 Monate nach der Randomisierung geplant. Bei jeder Nachuntersuchung wird Blut entnommen und die Beurteilung umfasst strukturierte Interviews zu Anzeichen und Symptomen einer wiederkehrenden venösen Thromboembolie (VTE), Blutungen, postthrombotischem Syndrom und unerwünschten Ereignissen durch Studienmedikamente. Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Verringerung der Thrombin-Spitzenkonzentration und/oder des endogenen Thrombinpotenzials zu bestimmen, gemessen durch den Thrombin Generation Assay (TGA) nach 3 Monaten im „Antikoagulation + Atorvastatin“-Arm im Vergleich zum „Antikoagulation“-Arm. Die sekundären Ziele bestehen darin, die chronologischen Veränderungen der hämostatischen, entzündlichen und lipidomischen Biomarkerprofile bei Patienten mit akuter VTE zu bestimmen, die standardmäßig eine Antikoagulation mit und ohne Statine erhalten. Zu den interessierenden Biomarkerprofilen gehören neben der Thrombinbildung auch: D-Dimer, Interleukin-6 (IL-6), Interleukin-8 (IL-8), Tumornekrosefaktor (TNF)-α, hochempfindliches C-reaktiv Protein, freie Fettsäuren, Lipoprotein-assoziierte Phospholipase A2, proinflammatorische Eicosanoide. Das ultimative Ziel besteht darin, die Mechanismen von VTE und die Verwendung von Statin bei VTE-Patienten zu untersuchen. Weitere sekundäre Ziele umfassen die Bestimmung relevanter klinischer Ergebnisse wie VTE-Rezidive, VTE-bedingte Mortalität, arterielle Thrombose, Blutung, postthrombotisches Syndrom und verbleibende Venenobstruktion bei Patienten, die Standardbehandlung im Vergleich zu Standardbehandlung plus Statinen erhalten.