Un estudio para evaluar el efecto de itraconazol en la farmacocinética de PF-04958242 en sujetos sanos
20 de diciembre de 2019 actualizado por: Biogen
Un estudio de fase 1, abierto, de secuencia fija para estimar los efectos de la administración de dosis múltiples de itraconazol en la farmacocinética de Pf 04958242 en sujetos adultos sanos
El propósito del estudio actual es caracterizar el perfil farmacocinético (PK) de PF 04958242 cuando se administra junto con un inhibidor potente del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio fue publicado anteriormente por Pfizer, Inc. El patrocinio del ensayo se transfirió a Biogen.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
13
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Pfizer New Haven Clinical Research Unit
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
-Sujetos masculinos sanos y sujetos femeninos no fértiles con un Índice de Masa Corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; y un peso corporal total >55 kg (121 lbs).
Criterios clave de exclusión:
Sujetos con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado por una sola repetición, si se considera necesario:
- Aspartato transaminasa (AST)/transminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) o alanina transaminasa (ALT)/transminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) >=1 x límite superior normal (ULN);
- Bilirrubina total >=1,5 x LSN; a los sujetos con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que la bilirrubina directa sea <= LSN.
- Sujetos con epilepsia, o antecedentes de epilepsia, o condiciones que reducen el umbral de convulsiones, convulsiones de cualquier etiología (incluida la abstinencia de sustancias o drogas), o que tienen un mayor riesgo de convulsiones según lo evidenciado por antecedentes autoinformados de electroencefalograma (EEG) con actividad epileptiforme. Los sujetos con antecedentes de convulsiones infantiles y antecedentes de traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento que requieran hospitalización durante la noche también serán excluidos.
- Sujetos que tenían antecedentes de alergia o intolerancia a los fármacos antifúngicos azoles.
NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PF-04958242 e itraconazol
PF-04958242 se proporcionará en una cápsula. Los participantes recibirán una dosis de carga de 0,10 mg de PF-04958242 dos veces al día (BID) el día 1, luego 0,025 mg BID del día 2 al día 16, con la última dosis en la mañana del día 17. El itraconazol se proporcionará como una solución a partir del Día 4. El Día 4, se administrará una dosis de 200 mg de itraconazol aproximadamente 1 hora antes de la administración matutina de PF-04958242 y durante 13 días adicionales (Día 4-Día 17). |
Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo Tau, el intervalo de dosificación, donde Tau = 12 horas (AUCtau) de PF-04958242
Periodo de tiempo: Día 1 (0,1,5,12,13,5 horas después de la dosis), Día 2 (0,1,5,12,13,5 horas después de la dosis), Día 3 (0,0,5,1,1,5,2,3,4,6 ,8,12 horas después de la dosis), Día 4, Día 7, Día 10, Día 13, Día 16, Día 17 (0,0,5,1,1,5,2,3,4,5,6,8,12 horas después de la dosis) Día 18, Día 19, Día 20, Día 21
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AUCtau = área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau, el intervalo de dosificación, donde tau = 12 horas.
Recolectado el día 3 para el brazo PF-04958242 0,025 mg y el día 17 para el brazo PF-04958242 0,025 mg + itraconazol 200 mg.
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Día 1 (0,1,5,12,13,5 horas después de la dosis), Día 2 (0,1,5,12,13,5 horas después de la dosis), Día 3 (0,0,5,1,1,5,2,3,4,6 ,8,12 horas después de la dosis), Día 4, Día 7, Día 10, Día 13, Día 16, Día 17 (0,0,5,1,1,5,2,3,4,5,6,8,12 horas después de la dosis) Día 18, Día 19, Día 20, Día 21
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PF-04958242
Periodo de tiempo: Día 1 (0,1,5,12,13,5 horas después de la dosis), Día 2 (0,1,5,12,13,5 horas después de la dosis), Día 3 (0,0,5,1,1,5,2,3,4,6 ,8,12 horas después de la dosis), Día 4, Día 7, Día 10, Día 13, Día 16, Día 17 (0,0,5,1,1,5,2,3,4,5,6,8,12 horas después de la dosis) Día 18, Día 19, Día 20, Día 21
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Recolectado el día 3 para el brazo PF-04958242 0,025 mg y el día 17 para el brazo PF-04958242 0,025 mg + itraconazol 200 mg.
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Día 1 (0,1,5,12,13,5 horas después de la dosis), Día 2 (0,1,5,12,13,5 horas después de la dosis), Día 3 (0,0,5,1,1,5,2,3,4,6 ,8,12 horas después de la dosis), Día 4, Día 7, Día 10, Día 13, Día 16, Día 17 (0,0,5,1,1,5,2,3,4,5,6,8,12 horas después de la dosis) Día 18, Día 19, Día 20, Día 21
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo para Cmax (Tmax) de PF-04958242
Periodo de tiempo: Día 1 (0,1,5,12,13,5 horas después de la dosis), Día 2 (0,1,5,12,13,5 horas después de la dosis), Día 3 (0,0,5,1,1,5,2,3,4,6 ,8,12 horas después de la dosis), Día 4, Día 7, Día 10, Día 13, Día 16, Día 17 (0,0,5,1,1,5,2,3,4,5,6,8,12 horas después de la dosis) Día 18, Día 19, Día 20, Día 21
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Recolectado el día 3 para el brazo PF-04958242 0,025 mg y el día 17 para el brazo PF-04958242 0,025 mg + itraconazol 200 mg.
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Día 1 (0,1,5,12,13,5 horas después de la dosis), Día 2 (0,1,5,12,13,5 horas después de la dosis), Día 3 (0,0,5,1,1,5,2,3,4,6 ,8,12 horas después de la dosis), Día 4, Día 7, Día 10, Día 13, Día 16, Día 17 (0,0,5,1,1,5,2,3,4,5,6,8,12 horas después de la dosis) Día 18, Día 19, Día 20, Día 21
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Concentración más baja observada durante el intervalo de dosificación (Cmin) de PF-04958242
Periodo de tiempo: Día 1 (0,1,5,12,13,5 horas después de la dosis), Día 2 (0,1,5,12,13,5 horas después de la dosis), Día 3 (0,0,5,1,1,5,2,3,4,6 ,8,12 horas después de la dosis), Día 4, Día 7, Día 10, Día 13, Día 16, Día 17 (0,0,5,1,1,5,2,3,4,5,6,8,12 horas después de la dosis) Día 18, Día 19, Día 20, Día 21
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Día 1 (0,1,5,12,13,5 horas después de la dosis), Día 2 (0,1,5,12,13,5 horas después de la dosis), Día 3 (0,0,5,1,1,5,2,3,4,6 ,8,12 horas después de la dosis), Día 4, Día 7, Día 10, Día 13, Día 16, Día 17 (0,0,5,1,1,5,2,3,4,5,6,8,12 horas después de la dosis) Día 18, Día 19, Día 20, Día 21
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Concentración previa a la dosis (Cvalle) de PF-04958242
Periodo de tiempo: 0 horas en el Día 1, Día 2, Día 3, Día 4, Día 7, Día 10, Día 13, Día 16 y Día 17 (antes de la dosis)
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0 horas en el Día 1, Día 2, Día 3, Día 4, Día 7, Día 10, Día 13, Día 16 y Día 17 (antes de la dosis)
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Aclaramiento Oral Aparente (CL/F) de PF-04958242
Periodo de tiempo: Día 1 (0,1,5,12,13,5 horas después de la dosis), Día 2 (0,1,5,12,13,5 horas después de la dosis), Día 3 (0,0,5,1,1,5,2,3,4,6 ,8,12 horas después de la dosis), Día 4, Día 7, Día 10, Día 13, Día 16, Día 17 (0,0,5,1,1,5,2,3,4,5,6,8,12 horas después de la dosis) Día 18, Día 19, Día 20, Día 21
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El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida.
El aclaramiento se estimó a partir del modelo farmacocinético poblacional.
La eliminación de fármacos es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina una sustancia farmacológica de la sangre.
Recolectado el día 3 para el brazo PF-04958242 0,025 mg y el día 17 para el brazo PF-04958242 0,025 mg + itraconazol 200 mg.
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Día 1 (0,1,5,12,13,5 horas después de la dosis), Día 2 (0,1,5,12,13,5 horas después de la dosis), Día 3 (0,0,5,1,1,5,2,3,4,6 ,8,12 horas después de la dosis), Día 4, Día 7, Día 10, Día 13, Día 16, Día 17 (0,0,5,1,1,5,2,3,4,5,6,8,12 horas después de la dosis) Día 18, Día 19, Día 20, Día 21
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Número de participantes con mediciones de laboratorio clínico anormales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 21
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Se analizaron los siguientes parámetros de laboratorio: hematología (hemoglobina, hematocrito, recuento de glóbulos rojos [RBC], volumen corpuscular medio [MCV], hemoglobina corpuscular media [MCH], concentración de hemoglobina corpuscular media [MCHC], recuento de plaquetas, glóbulos blancos [ WBC], neutrófilos totales, eosinófilos, monocitos, basófilos, linfocitos); química sanguínea (nitrógeno ureico en sangre [BUN], creatinina, glucosa, calcio, sodio, potasio, cloruro, bicarbonato total, aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT], bilirrubina total, fosfatasa alcalina, ácido úrico, albúmina y proteína; análisis de orina (pH, glucosa, proteína, sangre, cetonas, nitritos, esterasa leucocitaria, urobilinógeno, bilirrubina en orina y microscopía [si la tira reactiva de orina fue positiva para sangre, proteína, nitritos o esterasa leucocitaria]); otros (hormona estimulante del folículo [FSH ], cotinina en orina y detección de drogas en orina).
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Línea de base hasta el día 21
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Número de participantes con datos de signos vitales que cumplen los criterios de posible preocupación clínica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 21
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La evaluación de los signos vitales incluyó la frecuencia del pulso y la presión arterial.
Los criterios para los valores de los signos vitales que cumplieron con la preocupación clínica potencial incluyeron: frecuencia del pulso en decúbito supino/sentado mayor de (<)40 o menor de (>)120 latidos por minuto (bpm); Cambio de la presión arterial sistólica (PAS) mayor o igual a (>=)30 milímetros de mercurio (mm Hg) desde el valor inicial en la misma postura o PAS <90 mm Hg, cambio de la presión arterial diastólica (PAD) >= 20 mm Hg desde el inicio en la misma postura o PAD <50 mm Hg.
IFB = aumento desde el inicio; DFB = disminución desde la línea de base.
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Línea de base hasta el día 21
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Número de participantes con datos de electrocardiograma que cumplen los criterios de posible preocupación clínica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 21
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Los parámetros del electrocardiograma (ECG) incluyeron el tiempo desde la onda Q del ECG hasta el final de la onda T correspondiente al intervalo de sístole eléctrica (QT), el comienzo de la onda P hasta el comienzo del intervalo del complejo QRS (PR), el tiempo desde la onda Q del ECG hasta el final de la onda S correspondiente al intervalo de despolarización ventricular (QRS), el intervalo QT corregido para el intervalo de frecuencia cardíaca (QTc) y el intervalo QT corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF).
Los criterios para los cambios en el ECG que cumplen con la posible preocupación clínica incluyeron: intervalo PR >=300 milisegundos (mseg) o >=25 % de aumento cuando la línea de base es >200 mseg y >=50 % de aumento cuando la línea de base es menor o igual a (=<)200 mseg; Intervalo QRS >=140 mseg o >=50% de aumento desde el inicio; y QTcF >=450 a <480, 480 a <500 y >=500 mseg o >=30 a 60 mseg aumento y también >=60 mseg aumento.
Se informó el número de participantes con hallazgos de ECG clínicamente significativos en cualquier visita.
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Línea de base hasta el día 21
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Número de participantes con cambios significativos en el examen neurológico del examen anterior
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 21
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El examen neurológico extendido, realizado por un neurólogo certificado por la junta, incluyó observaciones de temblor cerebeloso (intención) y temblores no cerebelosos (p. ej., en reposo o posicionales), dedo, nariz, talón, espinilla, Romberg, marcha en tándem, postural y de la mirada. nistagmo evocado, reflejos, fuerza muscular, nervios craneales, función sensorial de las extremidades superiores e inferiores.
El breve examen neurológico incluyó una evaluación de la función motora y sensorial, los nervios craneales, los reflejos, el temblor no cerebeloso (p. ej., en reposo o posicional) y la función cerebelosa.
La valoración de la función cerebelosa se complementó con la Escala de Valoración y Valoración de la Ataxia (SARA).
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Línea de base hasta el día 21
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Número de participantes con cambios significativos en el examen físico del examen anterior
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 21
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Un examen físico completo incluyó la cabeza, los oídos, los ojos, la nariz, la boca, la piel, el corazón y los pulmones, los ganglios linfáticos, los sistemas gastrointestinal, musculoesquelético y neurológico.
El breve examen físico se centró en la apariencia general, los sistemas respiratorio y cardiovascular, así como en los síntomas informados por los participantes.
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Línea de base hasta el día 21
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Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última administración del fármaco del estudio
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Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio.
Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
Los eventos emergentes del tratamiento son eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la última dosis que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
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Línea de base hasta 28 días después de la última administración del fármaco del estudio
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Número de participantes con respuesta positiva a la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 21
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El C-SSRS (asignado al algoritmo de clasificación de Columbia para la evaluación del suicidio [C-CASA]) es una escala de calificación basada en entrevistas para evaluar sistemáticamente la ideación suicida y el comportamiento suicida.
C-SSRS evaluó si el participante experimentó lo siguiente: suicidio consumado (1), intento de suicidio (2) (respuesta de "Sí" en "intento real"), actos preparatorios hacia un comportamiento suicida inminente (3) ("Sí" en "intento preparatorio"). actos o comportamientos"), ideación suicida (4) ("Sí" a "deseo de estar muerto", "pensamientos suicidas activos no específicos", "ideación suicida activa con métodos sin intención de actuar o alguna intención de actuar, sin plan o con un plan e intención específicos), cualquier conducta o ideación suicida, conducta autolesiva (7)("Sí" en "Ha participado el participante en una conducta autolesiva no suicida").
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Línea de base hasta el día 21
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de febrero de 2015
Finalización primaria (Actual)
31 de marzo de 2015
Finalización del estudio (Actual)
31 de marzo de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de enero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de enero de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de enero de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de enero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de diciembre de 2019
Última verificación
1 de diciembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Antagonistas de hormonas
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Inhibidores de la 14-alfa desmetilasa
- Itraconazol
Otros números de identificación del estudio
- B1701021
- DDI (OTRO: Alias Study Number)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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