Nilotinib en pacientes con sinovitis villonodular pigmentada metastásica o recidivante/tumor tenosinovial de células gigantes/tumor de células gigantes de tipo difuso

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológicamente de PVNS recurrente (o tumor de células gigantes de tipo difuso o tumor tenosinovial de células gigantes) irresecable, metastásico o para el cual el paciente rechaza la intervención quirúrgica
• Enfermedad progresiva en los últimos 12 meses, demostrada por imágenes o aparición clínica de nuevos tumores, en opinión del investigador tratante
• Al menos un sitio de enfermedad medible según RECIST 1.1 en MRI (o tomografía computarizada para enfermedad metastásica)
• Cualquier número o tipo de terapias sistémicas previas, con la excepción de los inhibidores del receptor CSF1 conocidos o sospechados, como se describe en los criterios de exclusión a continuación.
• 18 años de edad o más
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• Estado de rendimiento ECOG de 0, 1 o 2
• Función normal de órganos y médula como se define en el protocolo.
• QTc menor o igual a 450 ms en ECG de 12 derivaciones
• Prueba de embarazo en orina o suero negativa a los pocos días del inicio de la administración del fármaco del estudio para mujeres en edad fértil.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con un inhibidor del receptor CSF1 conocido o sospechado, incluidos nilotinib, imatinib, sunitinib o sorafenib, u otros inhibidores de la tirosina quinasa aprobados o en investigación utilizados para el tratamiento del tumor de células gigantes de tipo difuso
• Tratamiento concurrente con otros agentes en investigación
• Incapacidad para tolerar o contraindicación para la resonancia magnética para participantes con enfermedad localizada
• Deterioro de la función cardíaca
• Tratamiento actual con inhibidores potentes de CYP3A4 que no se pueden suspender ni cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio
• Tratamiento actual con cualquier medicamento que tenga el potencial de prolongar el intervalo QT y que no se pueda suspender o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio.
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio
• Enfermedad pancreática aguda o crónica
• Enfermedad hepática aguda o crónica
• Otra enfermedad maligna primaria que requiere tratamiento sistémico o radiación.
• Antecedentes de trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos significativos no relacionados con el cáncer
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio
• Tratamiento con otros agentes en investigación dentro de los 28 días del día 1
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o incapacidad para otorgar el consentimiento
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Otras comorbilidades que interferirían con la participación en el estudio o la seguridad en opinión del investigador