Interrupción versus continuación de la terapia con opiáceos a largo plazo en respondedores subóptimos y óptimos con dolor crónico

Criterios de inclusión:

1. Ser hombre o mujer no embarazada, no lactante, de 18 a 75 años, inclusive.

2. Tener un diagnóstico clínico de CLBP no radicular (dolor que ocurre en un área con límites entre la costilla inferior y el pliegue de las nalgas) de Clase 1 o dolor radicular proximal (por encima de la rodilla) de Clase 2 según el Quebec Task Force Clasificación para Trastornos de la Columna Vertebral (sujetos con cirugía previa o síndrome de dolor crónico, es decir, clases 9.2 o 10, se permitirán si su dolor no irradia o solo irradia proximalmente) durante un mínimo de 12 meses y

   1. Para el grupo de respondedor subóptimo, el dolor debe haber estado presente durante al menos varias horas al día y tener una puntuación de PI promedio de 6 a 9 en un NRS de 11 puntos en las últimas 24 horas de la selección.
   2. Para el grupo de Respondedor óptimo, los sujetos deben tener una puntuación promedio de PI de 1 a 4 en un NRS de 11 puntos dentro de las últimas 24 horas de la selección.
3. Ha estado tomando opioides ER/LA u opioides de liberación inmediata (al menos 4 veces al día) durante al menos 12 meses.

4. Ha estado tomando uno de los 3 medicamentos opioides ER índice las 24 horas con una frecuencia de dos veces al día durante al menos 3 meses consecutivos en una dosis diaria total dentro del rango que se muestra a continuación.

   Rango de dosis diaria

   1. Sulfato de morfina de liberación prolongada: 120-540 mg
   2. Oxicodona de liberación prolongada: 80-360 mg
   3. Liberación prolongada de oximorfona: 40-180 mg
5. Ser considerado, en la opinión del Investigador, en buen estado de salud en general, excepto CLBP en la selección según los resultados de un historial médico, examen físico, ECG de 12 derivaciones y perfil de laboratorio.
6. Hablar, leer, escribir y comprender inglés (para reducir la heterogeneidad de los datos), comprender el formulario de consentimiento y poder comunicarse de manera efectiva con el personal del estudio.
7. Tener acceso a Internet (para acceder al programa de apoyo al paciente).
8. Proporcionar voluntariamente el consentimiento informado por escrito.
9. Estar dispuesto y ser capaz de completar los procedimientos de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tener cualquier condición clínicamente significativa que, en opinión del investigador, impida la participación en el estudio o interfiera con la evaluación del dolor y otros síntomas de CLBP o aumente el riesgo de eventos adversos relacionados con los opioides.
2. Tener un diagnóstico primario de fibromialgia, síndrome de dolor regional complejo, claudicación neurogénica debido a estenosis espinal, compresión de la médula espinal, compresión aguda de la raíz nerviosa, debilidad o entumecimiento severo o progresivo de las extremidades inferiores, disfunción intestinal o de la vejiga como resultado de la compresión de la cauda equina, diabetes amiotrofia, meningitis, discitis, dolor de espalda debido a una infección secundaria o tumor, o dolor causado por una neoplasia confirmada o sospechada.
3. Haberse sometido a un procedimiento quirúrgico por dolor de espalda dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
4. Haber tenido un bloqueo de nervios o plexos, incluidas inyecciones epidurales de esteroides o bloqueos facetarios, dentro de 1 mes antes de la visita de selección o inyección de toxina botulínica en la región lumbar dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
5. Tener antecedentes de malignidad confirmada en los últimos 2 años, con excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se haya tratado con éxito.
6. Tener presión arterial no controlada, es decir, el sujeto tiene una presión arterial sistólica sentado > 180 mm Hg o < 90 mm Hg, o una presión arterial diastólica sentado > 110 mm Hg o < 40 mm Hg en la selección.
7. Tener un índice de masa corporal (IMC) >45 kg/m2. Cualquier persona con un IMC >40 pero <45 completará una herramienta de detección (Cuestionario STOPBang) para descartar un alto riesgo de apnea obstructiva del sueño.
8. Tener depresión clínicamente significativa según una puntuación de ≥20 en el Cuestionario de salud del paciente (PHQ-8)
9. Tener ideación suicida asociada con la intención real y un método o plan en el último año: respuestas "Sí" en los puntos 4 o 5 de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
10. Tener antecedentes previos de conductas suicidas en los últimos 5 años: respuesta "Sí" (para eventos ocurridos en los últimos 5 años) a cualquiera de los ítems de conducta suicida de la C-SSRS.
11. Tener antecedentes de conducta suicida grave o recurrente durante toda su vida. (La conducta autolesiva no suicida no desencadena una evaluación de riesgos a menos que, a juicio del investigador, así se indique).
12. Tener una anomalía clínicamente significativa en química clínica, hematología o análisis de orina, incluida la transaminasa glutámico-oxalacética sérica/aspartato aminotransferasa o la transaminasa glutámico pirúvica sérica/alanina aminotransferasa ≥3 veces el límite superior del rango de referencia o una creatinina sérica >2 mg/dL en la selección .
13. Tener un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias lo suficientemente grave como para comprometer la seguridad del sujeto o la integridad científica del estudio.
14. Tener litigios en curso asociados con dolor de espalda o solicitudes pendientes de compensación laboral o problemas de discapacidad o sujetos que planean presentar litigios o reclamos dentro de los próximos 12 meses; Se permitirán sujetos con litigios pasados ​​resueltos, así como sujetos que hayan estado en reclamos de compensación laboral o discapacidad durante al menos 3 meses.
15. Haber usado un inhibidor de la monoaminooxidasa dentro de los 14 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.
16. Están tomando agonistas-antagonistas (pentazocina, butorfanol o nalbufina), buprenorfina, metadona, barbitúricos o más de un tipo de benzodiazepina en el mes anterior a la selección.
17. Tener una prueba de drogas en orina (UDT) positiva para drogas ilícitas (incluida la marihuana), sustancias controladas sin receta (opioides o no opiáceos) o alcohol en la evaluación.
18. Ha tomado cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección o está actualmente inscrito en otro estudio de fármaco en investigación.