Seponering vs fortsættelse af langvarig opioidterapi hos suboptimale og optimale respondere med kroniske smerter

Inklusionskriterier:

1. Være mand eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinde i alderen 18 til 75 år inklusive.

2. Har en klinisk diagnose af ikke-radikulær CLBP (smerte, der opstår i et område med grænser mellem det nederste ribben og folden af ​​balderne) af klasse 1 eller proksimal radikulær (over knæet) smerte af klasse 2 baseret på Quebec Task Force Klassificering for rygmarvslidelser (personer med tidligere operation eller kronisk smertesyndrom, dvs. klasse 9.2 eller 10, vil være tilladt, hvis deres smerter ikke udstråler eller kun udstråler proksimalt) i mindst 12 måneder og

   1. For Suboptimal Responder-gruppen skal smerte have været til stede i mindst flere timer om dagen og have en gennemsnitlig PI-score på 6-9 på en 11-punkts NRS inden for de seneste 24 timer efter screening.
   2. For Optimal Responder-gruppen skal forsøgspersoner have en gennemsnitlig PI-score på 1-4 på en 11-punkts NRS inden for de seneste 24 timer efter screening.
3. Har taget ER/LA-opioider eller opioider med øjeblikkelig frigivelse (mindst 4 gange om dagen) i mindst 12 måneder.

4. Har taget et af de 3 indeks ER opioidlægemidler døgnet rundt med en hyppighed to gange om dagen i mindst 3 på hinanden følgende måneder med en samlet daglig dosis inden for det område, der er vist nedenfor.

   Dagligt dosisområde

   1. Morfinsulfat forlænget frigivelse: 120-540 mg
   2. Oxycodon forlænget frigivelse: 80-360 mg
   3. Oxymorphone forlænget frigivelse: 40-180mg
5. Betragtes, efter investigators opfattelse, at have et generelt godt helbred, bortset fra CLBP, ved screening baseret på resultaterne af en sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG og laboratorieprofil.
6. Tal, læs, skriv og forstå engelsk (for at reducere heterogeniteten af ​​data), forstå samtykkeformularen og være i stand til effektivt at kommunikere med undersøgelsens personale.
7. Har adgang til internettet (for at få adgang til patientstøtteprogrammet).
8. Giv frivilligt skriftligt informeret samtykke.
9. Være villig og i stand til at gennemføre studieprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en klinisk signifikant tilstand, der efter investigatorens mening ville udelukke undersøgelsesdeltagelse eller interferere med vurderingen af ​​smerte og andre symptomer på CLBP eller øge risikoen for opioid-relaterede bivirkninger.
2. Har en primær diagnose fibromyalgi, komplekst regionalt smertesyndrom, neurogen claudicatio på grund af spinal stenose, rygmarvskompression, akut nerverodskompression, svær eller progressiv svaghed eller følelsesløshed i underekstremiteterne, tarm- eller blæredysfunktion som følge af cauda equina-kompression, diabetisk amyotrofi, meningitis, diskitis, rygsmerter på grund af sekundær infektion eller tumor, eller smerter forårsaget af en bekræftet eller mistænkt neoplasma.
3. Har gennemgået et kirurgisk indgreb for rygsmerter inden for 6 måneder før screeningsbesøget.
4. Har haft en nerve- eller plexusblokade, inklusive epidurale steroidinjektioner eller facetblokke, inden for 1 måned før screeningsbesøget eller botulinumtoksin-injektion i lænden inden for 3 måneder før screening.
5. Har en historie med bekræftet malignitet inden for de seneste 2 år, med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, som er blevet behandlet med succes.
6. Har ukontrolleret blodtryk, det vil sige, at patienten har et siddende systolisk blodtryk >180 mm Hg eller <90 mm Hg, eller et siddende diastolisk blodtryk >110 mmHg eller <40 mm Hg ved screening.
7. Har et kropsmasseindeks (BMI) >45 kg/m2. Enhver med et BMI >40 men <45 vil udfylde et screeningsværktøj (STOPBang Questionnaire) for at udelukke høj risiko for obstruktiv søvnapnø.
8. Har klinisk signifikant depression baseret på en score på ≥20 på Patient Health Questionnaire (PHQ-8)
9. Har selvmordstanker forbundet med faktiske hensigter og en metode eller plan inden for det seneste år: "Ja" svar på punkt 4 eller 5 i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
10. Har en tidligere historie med selvmordsadfærd inden for de seneste 5 år: "Ja"-svar (for hændelser, der er indtruffet inden for de sidste 5 år) på et hvilket som helst af selvmordsadfærdselementerne i C-SSRS.
11. Har nogen livshistorie med alvorlig eller tilbagevendende selvmordsadfærd. (Ikke-suicidal selvskadende adfærd er ikke en udløsende faktor for en risikovurdering, medmindre det efter efterforskerens vurdering er angivet).
12. Har klinisk signifikant abnormitet i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse, inklusive serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase/aspartat aminotransferase eller serum glutamin pyrodrueve transaminase/alanin aminotransferase ≥3 gange den øvre grænse for referenceområdet eller en serum kreatinin ved screening >2 mg/dLin .
13. Har alvorlig nok psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse til at kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller videnskabelige integritet af undersøgelsen.
14. Har igangværende retssager forbundet med rygsmerter eller afventende ansøgninger om arbejdsskadeerstatning eller handicapproblemer eller emner, der planlægger at indgive retssager eller krav inden for de næste 12 måneder; emner med afgjorte tidligere retssager vil blive tilladt, ligesom emner, der har været på arbejdsskadeerstatning eller invaliditetskrav i mindst 3 måneder.
15. Har brugt en monoaminoxidasehæmmer inden for 14 dage før starten af ​​studiemedicin.
16. Tager agonist-antagonister (pentazocin, butorphanol eller nalbufin), buprenorphin, metadon, barbiturater eller mere end én type benzodiazepin inden for 1 måned før screening.
17. Få en positiv urinstoftest (UDT) for ulovlige stoffer (herunder marihuana), ikke-ordinerede kontrollerede stoffer (opioid eller ikke-opioid) eller alkohol ved screening.
18. Har taget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screeningsbesøget eller er i øjeblikket tilmeldt et andet forsøgslægemiddel.