Ejercicio en adultos con problemas leves de memoria (EXERT)

Criterios de inclusión

1. Edad entre 65 y 89 años, ambos inclusive
2. MMSE: ≥24 para participantes con 13 o más años de educación; ≥22 para participantes con 12 o menos años de educación
3. Puntuación global de CDR de 0,5 con una puntuación de memoria de al menos 0,5
4. El perfil de los puntajes de las pruebas y las calificaciones clínicas es consistente con un deterioro cognitivo leve amnésico
5. Habla inglés con fluidez.
6. Agudeza visual y auditiva adecuada para pruebas cognitivas.
7. Completó al menos 6 años de educación formal o historial laboral suficiente para excluir el retraso mental
8. Tiene un informante que conoce bien al participante, tiene contacto regular y está disponible para acompañar al participante a las visitas a la clínica o completar las evaluaciones de los socios del estudio de forma remota.
9. Sedentario o poco activo, determinado por las respuestas a la encuesta EXERT de evaluación telefónica de actividad física (TAPA) administrada por el personal
10. Dispuesto a ser asignado al azar a cualquiera de los grupos de intervención y completar las actividades asignadas según lo especificado durante 18 meses
11. Dispuesto y capaz de viajar de manera confiable a la YMCA identificada, 4 veces por semana durante 18 meses
12. Capacidad para participar de manera segura en cualquiera de las intervenciones y completar la prueba de caminata de 400 m en 15 minutos sin sentarse ni usar ninguna ayuda
13. Planes para residir en el área durante al menos 18 meses.
14. Para viajes planificados, el tiempo total de ausencia no debe ser superior a 2 meses durante el curso del estudio y no superior a 1 mes en cualquier momento; los participantes deben estar dispuestos a continuar con el programa de ejercicios asignado si viajan fuera del área por más de 1 semana
15. En general, buena salud general sin enfermedad o cirugía planificada que pueda interferir con la participación en el estudio
16. Hachinski modificado ≤4
17. Uso estable de inhibidores de la colinesterasa, memantina, vitamina E, estrógenos, aspirina (81 300 mg al día), bloqueadores beta o agentes para reducir el colesterol durante 12 semanas antes de la selección (importante para los análisis de biomarcadores)
18. Uso estable de antidepresivos sin efectos secundarios anticolinérgicos significativos durante 4 semanas antes de la selección, siempre que el participante no cumpla con los criterios del DSM V para depresión mayor actualmente o en los últimos 12 meses; Las puntuaciones GDS se utilizarán para informar las decisiones clínicas, pero no hay una puntuación de corte específica para la inclusión.
19. Cuando corresponda, estar dispuesto a completar un lavado de 4 semanas de medicamentos psicoactivos, incluidos los antidepresivos, neurolépticos, ansiolíticos crónicos o hipnóticos sedantes no permitidos, y estar dispuesto a evitar estos medicamentos durante la duración del ensayo.
20. Capaz de completar todas las evaluaciones de referencia

Criterio de exclusión

1. Cualquier enfermedad neurológica significativa, que no sea DCL, incluida cualquier forma de demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, hidrocefalia normotensiva, tumor cerebral, parálisis supranuclear progresiva, trastorno convulsivo, hematoma subdural, esclerosis múltiple o antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo con trastornos neurológicos persistentes. secuelas o anomalías cerebrales estructurales conocidas
2. Deterioro sensorial o musculoesquelético suficiente para impedir la finalización exitosa y segura de los protocolos de intervención o evaluación; debe ser capaz de caminar con seguridad y sin ayuda en una caminadora
3. Contraindicaciones para estudios de resonancia magnética, que incluyen claustrofobia, implantes metálicos (ferromagnéticos) o marcapasos cardíaco
4. La resonancia magnética del cerebro en la selección muestra evidencia de infección, infarto u otras lesiones focales clínicamente significativas, incluidas múltiples lagunas en regiones prefrontales o de memoria crítica; los hallazgos no concluyentes pueden estar sujetos a revisión por parte del ADCS Imaging Core
5. Antecedentes de depresión mayor o trastorno bipolar (criterios DSM V), características psicóticas, agitación o problemas de conducta en los últimos 12 meses
6. Antecedentes de esquizofrenia, según criterios DSM V
7. Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o sustancias en los últimos 2 años, según los criterios del DSM V
8. Actualmente consume más de 3 bebidas alcohólicas por día
9. Condición médica clínicamente significativa o inestable, incluida la hipertensión no controlada o enfermedad cardíaca, pulmonar, hematológica, renal, hepática, gastrointestinal, endocrina, metabólica u otra enfermedad sistémica significativa en la opinión del personal médico de la clínica que puede poner al participante en mayor riesgo, influir en los resultados o comprometer la capacidad de los participantes para participar en el estudio (la fibrilación auricular tratada durante más de 1 año o las contracciones ventriculares prematuras ocasionales en el ECG no son exclusiones)
10. Antecedentes en los últimos 6 meses de infarto de miocardio, angioplastia de arteria coronaria, injerto de derivación o colocación de STENT
11. Antecedentes en los últimos 3 meses de accidente isquémico transitorio o accidente cerebrovascular de vaso pequeño (si es más de 3 meses, se permite accidente cerebrovascular de vaso pequeño sin efectos residuales)
12. Cirugía de reemplazo articular esperada dentro de los próximos 18 meses
13. Antecedentes en los últimos 5 años de una enfermedad maligna primaria o recurrente, con la excepción de cánceres de piel no melanoma, carcinoma cutáneo de células escamosas in situ resecado, carcinoma de células basales, carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de próstata in situ con cáncer de próstata normal. postratamiento de antígeno
14. Hemoglobina A1c >7.0
15. Anomalías clínicamente significativas en los análisis de sangre de laboratorio de detección: B12 bajo es excluyente, a menos que los laboratorios de seguimiento (homocisteína [HCY] y ácido metilmalónico [MMA]) indiquen que no es fisiológicamente significativo
16. Uso actual o pasado de insulina para tratar la diabetes tipo 2 (otros medicamentos para la diabetes son aceptables si la hemoglobina A1c es ≤7)
17. Uso actual (dentro de los 60 días previos a la selección) de medicamentos psicoactivos, incluidos antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, agentes psicotrópicos estabilizadores del estado de ánimo (p. sales de litio), psicoestimulantes, analgésicos opiáceos, medicamentos antiparkinsonianos, medicamentos anticonvulsivos (excepto gabapentina y pregabalina para indicaciones que no sean convulsivas), corticosteroides sistémicos o medicamentos con actividad anticolinérgica central significativa. Se permite el uso limitado de antipsicóticos (quetiapina ≤ 50 mg/día o risperidona ≤ 0,5 mg/día) y el uso no crónico de analgésicos opiáceos según sea necesario; dichos medicamentos deben evitarse durante 8 horas antes de las evaluaciones clínicas
18. El uso crónico de ansiolíticos o hipnóticos sedantes excepto en los siguientes casos: se permite el uso de benzodiazepinas para el tratamiento del insomnio según sea necesario o la dosificación diaria de ansiolíticos; se deben evitar los medicamentos durante 8 horas antes de las evaluaciones clínicas
19. Tratamiento previo o actual que involucra inmunización activa contra amiloide
20. El tratamiento previo con agentes aprobados o en investigación con propiedades antiamiloides o la inmunización pasiva contra el amiloide están prohibidos 12 meses antes de la selección y durante la duración del ensayo; el tratamiento con otros agentes en investigación está prohibido 3 meses antes de la selección y durante la duración del ensayo
21. Para LP, uso actual de anticoagulantes como Coumadin, Plavix o dosis altas de vitamina E
22. Para LP, coagulación sanguínea actual o trastorno hemorrágico, o tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) significativamente anormal en la selección
23. Para LP, presencia de distorsiones físicas debido a cirugía espinal, enfermedad o deformidad articular degenerativa severa u obesidad que podría interferir con la recolección de LCR (según el criterio del investigador)
24. Participantes a quienes el PI considere que no son elegibles