Träning hos vuxna med lindriga minnesproblem (EXERT)

Inklusionskriterier

1. Ålder mellan 65 och 89 år, inklusive
2. MMSE: ≥24 för deltagare med 13 eller fler års utbildning; ≥22 för deltagare med 12 eller färre års utbildning
3. Global CDR-poäng på 0,5 med ett minnespoäng på minst 0,5
4. Profilen för testresultat och kliniska betyg överensstämmer med amnestisk mild kognitiv funktionsnedsättning
5. Talar engelska flytande
6. Syn- och hörselkärpa som är tillräcklig för kognitiva tester
7. Slutfört minst 6 års formell utbildning eller arbetshistoria tillräckligt för att utesluta mental retardation
8. Har en informant som känner deltagaren väl, har regelbunden kontakt och finns tillgänglig för att följa med deltagaren till klinikbesök eller genomföra studiepartners bedömningar på distans.
9. Stillasittande eller underaktiv, bestäms av svaren på den personaladministrerade EXERT Telephone Assessment of Physical Activity (TAPA)-undersökningen
10. Villig att randomiseras till endera interventionsgruppen och att slutföra de tilldelade aktiviteterna enligt specifikationen under 18 månader
11. Vill och kan på ett tillförlitligt sätt resa till det identifierade YMCA, 4 gånger i veckan under 18 månader
12. Förmåga att på ett säkert sätt delta i endera interventionen och genomföra 400 m gångtestet inom 15 minuter utan att sitta eller använda någon hjälp
13. Planerar att bo i området i minst 18 månader
14. För planerade resor får den totala bortatiden inte vara mer än 2 månader under studiens gång och inte mer än 1 månad åt gången; deltagare måste vara villiga att fortsätta det tilldelade träningsprogrammet om de reser utanför området i mer än 1 vecka
15. Vid allmänt god allmän hälsa utan sjukdom eller planerad operation som skulle kunna störa studiedeltagandet
16. Modifierad Hachinski ≤4
17. Stabil användning av kolinesterashämmare, memantin, vitamin E, östrogener, aspirin (81 300 mg dagligen), betablockerare eller kolesterolsänkande medel i 12 veckor före screening (viktigt för biomarköranalyser)
18. Stabil användning av antidepressiva medel som saknar signifikanta antikolinerga biverkningar under 4 veckor före screening så länge som deltagaren inte uppfyller DSM V-kriterierna för egentlig depression för närvarande eller under de senaste 12 månaderna; GDS-poäng ska användas för att informera om kliniska beslut men det finns ingen specificerad cut-off-poäng för inkludering
19. Om tillämpligt, villig att slutföra 4 veckors tvättning av psykoaktiva mediciner, inklusive otillåtna antidepressiva medel, neuroleptika, kroniska ångestdämpande medel eller lugnande hypnotika, och villig att undvika dessa mediciner under hela försöket
20. Kunna slutföra alla baslinjebedömningar

Exklusions kriterier

1. Alla signifikanta neurologiska sjukdomar, förutom MCI, inklusive någon form av demens, Parkinsons sjukdom, Huntingtons sjukdom, normaltryckshydrocefalus, hjärntumör, progressiv supranukleär pares, anfallsstörning, subduralt hematom, multipel skleros eller historia av betydande huvudtrauma med ihållande neurologisk sjukdom följdsjukdomar eller kända strukturella hjärnavvikelser
2. Sensorisk eller muskuloskeletal nedsättning som är tillräcklig för att förhindra framgångsrikt och säkert slutförande av interventions- eller bedömningsprotokollen; måste kunna gå säkert och utan hjälp på ett löpband
3. Kontraindikationer för MRT-studier, inklusive klaustrofobi, metallimplantat (ferromagnetiska) eller pacemaker
4. Hjärn-MR vid screening visar tecken på infektion, infarkt eller andra kliniskt signifikanta fokala lesioner, inklusive flera luckor i prefrontala eller kritiska minnesregioner; ofullständiga resultat kan bli föremål för granskning av ADCS Imaging Core
5. Historik med allvarlig depression eller bipolär sjukdom (DSM V-kriterier), psykotiska egenskaper, agitation eller beteendeproblem under de senaste 12 månaderna
6. Historik av schizofreni, enligt DSM V-kriterier
7. Historik av alkohol- eller drogmissbruk eller beroende under de senaste 2 åren, enligt DSM V-kriterier
8. Dricker för närvarande mer än 3 alkoholhaltiga drycker per dag
9. Kliniskt signifikant eller instabilt medicinskt tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni eller signifikant hjärt-, pulmonell, hematologisk, njur-, lever-, gastrointestinal, endokrin, metabolisk eller annan systemisk sjukdom enligt klinikens medicinska personals åsikt som kan utsätta deltagaren i ökad risk, påverkar resultaten eller äventyra deltagarnas förmåga att delta i studien (behandlat förmaksflimmer i mer än 1 år eller enstaka prematura ventrikulära sammandragningar på EKG är inte undantag)
10. Historik under de senaste 6 månaderna av hjärtinfarkt, kranskärlsangioplastik, bypasstransplantation eller STENT-placering
11. Historik under de senaste 3 månaderna av övergående ischemisk attack eller stroke med små kärl (om mer än 3 månader tillåts stroke med små kärl utan kvarvarande effekter)
12. Förväntad ledprotesoperation inom de närmaste 18 månaderna
13. Historik under de senaste 5 åren av en primär eller återkommande malign sjukdom med undantag för icke-melanom hudcancer, resekerad kutant skivepitelcancer in situ, basalcellscancer, cervixcarcinom in situ eller in situ prostatacancer med normal prostataspecifik antigen efterbehandling
14. Hemoglobin Alc >7,0
15. Kliniskt signifikanta avvikelser vid screening av laboratorieblodprov: lågt B12 är uteslutande, såvida inte uppföljningslaboratorier (homocystein [HCY] och metylmalonsyra [MMA]) indikerar att det inte är fysiologiskt signifikant
16. Nuvarande eller tidigare användning av insulin för att behandla typ 2-diabetes (andra diabetesmediciner är acceptabla om hemoglobin A1c ≤7)
17. Nuvarande användning (inom 60 dagar efter screening) av psykoaktiva läkemedel inklusive tricykliska antidepressiva medel, antipsykotika, humörstabiliserande psykotropa medel (t.ex. litiumsalter), psykostimulerande medel, opiat-analgetika, antiparkinsonmediciner, antikonvulsiva mediciner (förutom gabapentin och pregabalin för icke-anfallsindikationer), systemiska kortikosteroider eller mediciner med betydande central antikolinerg aktivitet. Begränsad användning av antipsykotika (quetiapin ≤ 50 mg/dag eller risperidon ≤ 0,5 mg/dag), och icke-kronisk användning av opiat-analgetika efter behov är tillåten; sådana mediciner måste undvikas i 8 timmar före klinikbedömningar
18. Kronisk användning av anxiolytika eller sedativa hypnotika utom enligt följande: användning av bensodiazepiner för behandling vid behov för sömnlöshet eller daglig dosering av anxiolytika är tillåten; mediciner måste undvikas i 8 timmar före klinikbedömningar
19. Tidigare eller aktuell behandling som involverar aktiv immunisering mot amyloid
20. Tidigare behandling med godkända eller prövningsmedel med anti-amyloidegenskaper eller passiv immunisering mot amyloid är förbjuden 12 månader före screening och under hela försöket. behandling med andra prövningsmedel är förbjuden 3 månader före screening och under hela prövningen
21. För LP, nuvarande användning av antikoagulantia som Coumadin, Plavix eller högdos vitamin E
22. För LP, aktuell blodkoagulering eller blödningsstörning, eller signifikant onormal protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) vid screening
23. För LP, förekomst av fysiska förvrängningar på grund av ryggradskirurgi, allvarlig degenerativ ledsjukdom eller deformitet, eller fetma som kan störa insamling av CSF (enligt utredarens bedömning)
24. Deltagare som PI annars inte bedömer vara berättigade