Oefening bij volwassenen met milde geheugenproblemen (EXERT)

Inclusiecriteria

1. Leeftijd tussen 65 en 89 jaar oud, inclusief
2. MMSE: ≥24 voor deelnemers met 13 jaar of meer opleiding; ≥22 voor deelnemers met 12 jaar of minder opleiding
3. Globale CDR-score van 0,5 met een geheugenscore van minimaal 0,5
4. Profiel van testscores en klinische beoordelingen komt overeen met amnestische milde cognitieve stoornissen
5. Spreekt vloeiend Engels
6. Visuele en auditieve scherpte voldoende voor cognitief testen
7. Minstens 6 jaar formele opleiding of werkgeschiedenis voltooid die voldoende is om mentale retardatie uit te sluiten
8. Heeft een informant die de deelnemer goed kent, regelmatig contact heeft en beschikbaar is om de deelnemer op afstand te begeleiden naar kliniekbezoeken of om beoordelingen van onderzoekspartners af te ronden.
9. Sedentair of onderactief, bepaald door antwoorden op de door het personeel beheerde EXERT telefonische beoordeling van fysieke activiteit (TAPA) -enquête
10. Bereid om gerandomiseerd te worden naar een van de interventiegroepen en om de toegewezen activiteiten gedurende 18 maanden uit te voeren
11. Bereid en in staat om betrouwbaar naar de geïdentificeerde YMCA te reizen, 4 keer per week gedurende 18 maanden
12. Mogelijkheid om veilig deel te nemen aan beide interventies en de 400 m looptest binnen 15 minuten af ​​te ronden zonder te zitten of hulp te gebruiken
13. Plannen om minimaal 18 maanden in het gebied te verblijven
14. Voor geplande reizen mag de totale afwezigheid tijdens de studie niet meer dan 2 maanden bedragen, en niet meer dan 1 maand aaneengesloten; deelnemers moeten bereid zijn om het toegewezen oefenprogramma voort te zetten als ze langer dan 1 week buiten het gebied reizen
15. Over het algemeen in goede algemene gezondheid zonder ziekte of geplande operatie die deelname aan de studie zou kunnen verstoren
16. Gemodificeerde Hachinski ≤4
17. Stabiel gebruik van cholinesteraseremmers, memantine, vitamine E, oestrogenen, aspirine (81-300 mg per dag), bètablokkers of cholesterolverlagende middelen gedurende 12 weken voorafgaand aan screening (belangrijk voor biomarkeranalyses)
18. Stabiel gebruik van antidepressiva zonder significante anticholinergische bijwerkingen gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening, zolang de deelnemer momenteel of in de afgelopen 12 maanden niet voldoet aan de DSM V-criteria voor ernstige depressie; GDS-scores moeten worden gebruikt om klinische beslissingen te onderbouwen, maar er is geen gespecificeerde grenswaarde voor opname
19. Indien van toepassing, bereid om de 4 weken durende wash-out van psychoactieve medicatie te voltooien, inclusief niet-toegestane antidepressiva, neuroleptica, chronische anxiolytica of kalmerende hypnotica, en bereid om deze medicatie te vermijden voor de duur van de proef
20. In staat om alle basisbeoordelingen te voltooien

Uitsluitingscriteria

1. Elke significante neurologische aandoening, anders dan MCI, inclusief elke vorm van dementie, de ziekte van Parkinson, de ziekte van Huntington, hydrocephalus onder normale druk, hersentumor, progressieve supranucleaire verlamming, toevallen, subduraal hematoom, multiple sclerose of een voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma met aanhoudende neurologische gevolgen of bekende structurele hersenafwijkingen
2. Sensorische of musculoskeletale beperking die voldoende is om succesvolle en veilige voltooiing van de interventie- of beoordelingsprotocollen uit te sluiten; moet veilig en zonder hulp op een loopband kunnen lopen
3. Contra-indicaties voor MRI-onderzoeken, waaronder claustrofobie, metalen (ferromagnetische) implantaten of pacemakers
4. Hersen-MRI bij screening toont tekenen van infectie, infarct of andere klinisch significante focale laesies, waaronder meerdere lacunes in prefrontale of kritieke geheugengebieden; onduidelijke bevindingen kunnen worden beoordeeld door de ADCS Imaging Core
5. Geschiedenis van ernstige depressie of bipolaire stoornis (DSM V-criteria), psychotische kenmerken, agitatie of gedragsproblemen in de afgelopen 12 maanden
6. Geschiedenis van schizofrenie, volgens DSM V-criteria
7. Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen 2 jaar, volgens de criteria van DSM V
8. Gebruikt momenteel meer dan 3 alcoholische dranken per dag
9. Klinisch significante of onstabiele medische aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie of significante cardiale, pulmonale, hematologische, nier-, lever-, gastro-intestinale, endocriene, metabole of andere systemische ziekten naar de mening van medisch personeel van de kliniek die de deelnemer een verhoogd risico kunnen opleveren, beïnvloeden de resultaten of het vermogen van de deelnemers om aan het onderzoek deel te nemen in gevaar brengen (behandelde boezemfibrilleren gedurende meer dan 1 jaar of incidentele voortijdige ventriculaire contracties op ECG zijn geen uitsluitingen)
10. Geschiedenis in de laatste 6 maanden van myocardinfarct, kransslagaderangioplastiek, bypasstransplantatie of plaatsing van een STENT
11. Voorgeschiedenis in de laatste 3 maanden van voorbijgaande ischemische aanval of beroerte van een klein bloedvat (indien langer dan 3 maanden is een beroerte van een klein bloedvat zonder resteffecten toegestaan)
12. Verwachte gewrichtsvervangende operatie binnen de komende 18 maanden
13. Geschiedenis in de laatste 5 jaar van een primaire of recidiverende maligne ziekte, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, gereseceerd cutaan plaveiselcelcarcinoom in situ, basaalcelcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ of in situ prostaatkanker met normale prostaatspecifieke antigeen nabehandeling
14. Hemoglobine A1c >7,0
15. Klinisch significante afwijkingen bij screening laboratoriumbloedonderzoeken: lage B12 is uitsluitend, tenzij follow-up labs (homocysteïne [HCY] en methylmalonzuur [MMA]) aangeven dat het niet fysiologisch significant is
16. Huidig ​​of eerder gebruik van insuline om diabetes type 2 te behandelen (andere diabetesmedicatie is acceptabel als hemoglobine A1c ≤7)
17. Huidig ​​gebruik (binnen 60 dagen na screening) van psychoactieve medicatie waaronder tricyclische antidepressiva, antipsychotica, stemmingsstabiliserende psychotrope middelen (bijv. lithiumzouten), psychostimulantia, opiaat-analgetica, antiparkinsonmedicatie, anticonvulsieve medicatie (behalve gabapentine en pregabaline voor indicaties die geen epileptische aanvallen zijn), systemische corticosteroïden of medicatie met significante centrale anticholinerge activiteit. Beperkt gebruik van antipsychotica (quetiapine ≤ 50 mg/dag of risperidon ≤ 0,5 mg/dag) en niet-chronisch gebruik van opiaat-analgetica naar behoefte is toegestaan; dergelijke medicijnen moeten gedurende 8 uur vóór klinische beoordelingen worden vermeden
18. Chronisch gebruik van anxiolytica of sedatieve hypnotica, behalve in de volgende gevallen: gebruik van benzodiazepinen voor behandeling naar behoefte voor slapeloosheid of dagelijkse dosering van anxiolytica is toegestaan; medicijnen moeten gedurende 8 uur vóór klinische beoordelingen worden vermeden
19. Eerdere of huidige behandeling met actieve immunisatie tegen amyloïde
20. Eerdere behandelingen met goedgekeurde middelen of middelen in onderzoek met anti-amyloïde eigenschappen of passieve immunisatie tegen amyloïde zijn 12 maanden voorafgaand aan de screening en voor de duur van het onderzoek verboden; behandeling met andere onderzoeksagentia is verboden 3 maanden voorafgaand aan de screening en voor de duur van het onderzoek
21. Voor LP, huidig ​​​​gebruik van anticoagulantia zoals Coumadin, Plavix of hoge dosis vitamine E
22. Voor LP, huidige bloedstollings- of bloedingsstoornis, of significant abnormale protrombinetijd (PT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) bij screening
23. Voor LP, aanwezigheid van fysieke vervormingen als gevolg van spinale chirurgie, ernstige degeneratieve gewrichtsaandoening of misvorming, of zwaarlijvigheid die de verzameling van CSF zou kunnen verstoren (volgens het oordeel van de onderzoeker)
24. Deelnemers die de PI anderszins niet geschikt acht