Trainieren Sie bei Erwachsenen mit leichten Gedächtnisproblemen (EXERT)

Einschlusskriterien

1. Alter zwischen 65 und 89 Jahren (einschließlich).
2. MMSE: ≥24 für Teilnehmer mit 13 oder mehr Jahren Ausbildung; ≥22 für Teilnehmer mit einer Ausbildung von 12 oder weniger Jahren
3. Globaler CDR-Score von 0,5 mit einem Gedächtnis-Score von mindestens 0,5
4. Das Profil der Testergebnisse und klinischen Bewertungen stimmt mit einer amnestischen leichten kognitiven Beeinträchtigung überein
5. Spricht fließend Englisch
6. Für kognitive Tests ausreichende Seh- und Hörschärfe
7. Abgeschlossene mindestens 6-jährige formale Ausbildung oder Berufserfahrung, die ausreicht, um eine geistige Behinderung auszuschließen
8. Verfügt über einen Informanten, der den Teilnehmer gut kennt, regelmäßigen Kontakt hat und zur Verfügung steht, um den Teilnehmer zu Klinikbesuchen zu begleiten oder Bewertungen von Studienpartnern aus der Ferne durchzuführen.
9. Sitzend oder unteraktiv, bestimmt durch Antworten auf die vom Personal durchgeführte EXERT Telephone Assessment of Physical Activity (TAPA)-Umfrage
10. Bereit, in eine der beiden Interventionsgruppen randomisiert zu werden und die zugewiesenen Aktivitäten wie angegeben für 18 Monate abzuschließen
11. Bereit und in der Lage, 18 Monate lang viermal pro Woche zuverlässig zum identifizierten YMCA zu reisen
12. Fähigkeit, sicher an beiden Interventionen teilzunehmen und den 400-m-Gehtest innerhalb von 15 Minuten ohne Sitzen oder Inanspruchnahme von Hilfsmitteln zu absolvieren
13. Geplant ist, sich mindestens 18 Monate in der Gegend aufzuhalten
14. Bei geplanten Reisen darf die gesamte Abwesenheitszeit im Verlauf des Studiums nicht mehr als 2 Monate und zu keinem Zeitpunkt mehr als 1 Monat betragen; Die Teilnehmer müssen bereit sein, das zugewiesene Übungsprogramm fortzusetzen, wenn sie länger als eine Woche außerhalb des Gebiets verreisen
15. Bei insgesamt gutem Gesundheitszustand ohne Krankheit oder geplante Operation, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte
16. Modifizierter Hachinski ≤4
17. Stabile Einnahme von Cholinesterasehemmern, Memantin, Vitamin E, Östrogenen, Aspirin (81 300 mg täglich), Betablockern oder Cholesterinsenkern für 12 Wochen vor dem Screening (wichtig für Biomarkeranalysen)
18. Stabiler Einsatz von Antidepressiva ohne signifikante anticholinerge Nebenwirkungen für 4 Wochen vor dem Screening, solange der Teilnehmer derzeit oder in den letzten 12 Monaten die DSM V-Kriterien für eine schwere Depression nicht erfüllt; GDS-Scores sollen als Grundlage für klinische Entscheidungen dienen, es gibt jedoch keinen festgelegten Cut-off-Score für die Einbeziehung
19. Gegebenenfalls bereit, eine vierwöchige Auswaschung psychoaktiver Medikamente durchzuführen, einschließlich nicht zugelassener Antidepressiva, Neuroleptika, chronischer Anxiolytika oder sedierender Hypnotika, und bereit, diese Medikamente für die Dauer der Studie zu meiden
20. Kann alle Basisbewertungen abschließen

Ausschlusskriterien

1. Jede bedeutende neurologische Erkrankung außer MCI, einschließlich jeglicher Form von Demenz, Parkinson-Krankheit, Huntington-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus, Hirntumor, progressiver supranukleärer Parese, Anfallsleiden, Subduralhämatom, Multipler Sklerose oder schwerer Kopfverletzung in der Vorgeschichte mit anhaltender neurologischer Erkrankung Folgeerscheinungen oder bekannte strukturelle Hirnanomalien
2. Sinnes- oder Muskel-Skelett-Beeinträchtigung, die ausreicht, um den erfolgreichen und sicheren Abschluss der Interventions- oder Bewertungsprotokolle auszuschließen; Sie müssen in der Lage sein, sicher und ohne fremde Hilfe auf einem Laufband zu gehen
3. Kontraindikationen für MRT-Untersuchungen, einschließlich Klaustrophobie, Metallimplantate (ferromagnetische Implantate) oder Herzschrittmacher
4. Die Gehirn-MRT beim Screening zeigt Hinweise auf eine Infektion, einen Infarkt oder andere klinisch bedeutsame fokale Läsionen, einschließlich mehrerer Lücken in präfrontalen oder kritischen Gedächtnisregionen; Nicht schlüssige Ergebnisse können einer Überprüfung durch den ADCS Imaging Core unterliegen
5. Schwere Depression oder bipolare Störung (DSM V-Kriterien), psychotische Merkmale, Unruhe oder Verhaltensprobleme in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 12 Monate
6. Vorgeschichte von Schizophrenie gemäß DSM V-Kriterien
7. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb der letzten 2 Jahre gemäß DSM V-Kriterien
8. Konsumiert derzeit mehr als 3 alkoholische Getränke pro Tag
9. Ein klinisch signifikanter oder instabiler medizinischer Zustand, einschließlich unkontrollierter Hypertonie oder schwerwiegender kardialer, pulmonaler, hämatologischer, renaler, hepatischer, gastrointestinaler, endokriner, metabolischer oder anderer systemischer Erkrankungen, die nach Ansicht des medizinischen Personals der Klinik den Teilnehmer einem erhöhten Risiko aussetzen können, beeinflussen die Ergebnisse oder die Teilnahmefähigkeit der Teilnehmer an der Studie beeinträchtigen (behandeltes Vorhofflimmern über mehr als ein Jahr oder gelegentliche vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen im EKG sind keine Ausschlüsse)
10. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts, einer Koronararterien-Angioplastie, einer Bypass-Transplantation oder einer STENT-Einlage in den letzten 6 Monaten
11. Anamnese in den letzten 3 Monaten mit vorübergehender ischämischer Attacke oder Schlaganfall kleiner Gefäße (bei mehr als 3 Monaten ist ein Schlaganfall kleiner Gefäße ohne Restwirkungen zulässig)
12. Voraussichtliche Gelenkersatzoperation innerhalb der nächsten 18 Monate
13. Anamnese innerhalb der letzten 5 Jahre einer primären oder rezidivierenden bösartigen Erkrankung mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, reseziertem kutanem Plattenepithelkarzinom in situ, Basalzellkarzinom, Zervixkarzinom in situ oder In-situ-Prostatakrebs mit normalem prostataspezifischen Verlauf Antigen-Nachbehandlung
14. Hämoglobin A1c >7,0
15. Klinisch signifikante Anomalien bei Screening-Laborbluttests: Ein niedriger B12-Wert ist ausgeschlossen, es sei denn, Folgelabore (Homocystein [HCY] und Methylmalonsäure [MMA]) weisen darauf hin, dass er physiologisch nicht signifikant ist
16. Aktuelle oder frühere Verwendung von Insulin zur Behandlung von Typ-2-Diabetes (andere Diabetesmedikamente sind akzeptabel, wenn Hämoglobin A1c ≤7)
17. Aktueller Konsum (innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening) von psychoaktiven Medikamenten, einschließlich trizyklischer Antidepressiva, Antipsychotika, stimmungsstabilisierenden Psychopharmaka (z. B. Lithiumsalze), Psychostimulanzien, Opiatanalgetika, Antiparkinson-Medikamente, Antikonvulsiva (außer Gabapentin und Pregabalin für Nichtanfallsindikationen), systemische Kortikosteroide oder Medikamente mit signifikanter zentraler anticholinerger Wirkung. Die begrenzte Verwendung von Antipsychotika (Quetiapin ≤ 50 mg/Tag oder Risperidon ≤ 0,5 mg/Tag) und die nicht-chronische Verwendung von Opiatanalgetika nach Bedarf sind zulässig; Solche Medikamente müssen vor der klinischen Untersuchung 8 Stunden lang gemieden werden
18. Chronische Anwendung von Anxiolytika oder sedierenden Hypnotika, mit Ausnahme der folgenden Ausnahmen: Die Verwendung von Benzodiazepinen zur bedarfsgerechten Behandlung von Schlaflosigkeit oder die tägliche Gabe von Anxiolytika ist zulässig; Medikamente müssen vor der klinischen Untersuchung 8 Stunden lang gemieden werden
19. Frühere oder aktuelle Behandlung mit aktiver Immunisierung gegen Amyloid
20. Vorherige Behandlungen mit zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Wirkstoffen mit Anti-Amyloid-Eigenschaften oder eine passive Immunisierung gegen Amyloid sind 12 Monate vor dem Screening und für die Dauer der Studie verboten; Die Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen ist 3 Monate vor dem Screening und für die Dauer der Studie verboten
21. Bei LP werden derzeit Antikoagulanzien wie Coumadin, Plavix oder hochdosiertes Vitamin E verwendet
22. Für LP, aktuelle Blutgerinnungs- oder Blutungsstörung oder deutlich abnormale Prothrombinzeit (PT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) beim Screening
23. Bei LP: Vorliegen körperlicher Verzerrungen aufgrund einer Wirbelsäulenoperation, einer schweren degenerativen Gelenkerkrankung oder -deformität oder Fettleibigkeit, die die CSF-Sammlung beeinträchtigen könnten (nach Einschätzung des Prüfarztes).
24. Teilnehmer, die nach Ansicht des PI ansonsten nicht teilnahmeberechtigt sind