Esercizio negli adulti con lievi problemi di memoria (EXERT)

Criterio di inclusione

1. Età compresa tra i 65 e gli 89 anni compresi
2. MMSE: ≥24 per i partecipanti con 13 o più anni di istruzione; ≥22 per i partecipanti con 12 o meno anni di istruzione
3. Punteggio CDR globale di 0,5 con un punteggio di memoria di almeno 0,5
4. Il profilo dei punteggi dei test e delle valutazioni cliniche è coerente con il lieve deterioramento cognitivo amnesico
5. Parla correntemente l'inglese
6. Acuità visiva e uditiva adeguata per i test cognitivi
7. Completato almeno 6 anni di istruzione formale o storia lavorativa sufficienti per escludere il ritardo mentale
8. Ha un informatore che conosce bene il partecipante, ha contatti regolari ed è disponibile ad accompagnare il partecipante alle visite cliniche o completare le valutazioni del partner di studio a distanza.
9. Sedentario o poco attivo, determinato dalle risposte al sondaggio TAPA (EXERT Telephone Assessment of Physical Activity) somministrato dal personale
10. Disposto a essere randomizzato in uno dei due gruppi di intervento e a completare le attività assegnate come specificato per 18 mesi
11. Disponibilità e capacità di viaggiare in modo affidabile verso l'YMCA identificato, 4 volte a settimana per 18 mesi
12. Capacità di partecipare in sicurezza a entrambi gli interventi e completare il test del cammino di 400 m entro 15 minuti senza sedersi o utilizzare alcun tipo di assistenza
13. Prevede di risiedere nell'area per almeno 18 mesi
14. Per i viaggi programmati, il tempo totale di assenza non deve essere superiore a 2 mesi nel corso dello studio e non superiore a 1 mese alla volta; i partecipanti devono essere disposti a continuare il programma di esercizi assegnato se viaggiano fuori dall'area per più di 1 settimana
15. - In generale buona salute generale senza malattie o interventi chirurgici pianificati che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio
16. Hachinski modificato ≤4
17. Uso stabile di inibitori della colinesterasi, memantina, vitamina E, estrogeni, aspirina (81 300 mg al giorno), beta-bloccanti o agenti che abbassano il colesterolo per 12 settimane prima dello screening (importante per le analisi dei biomarcatori)
18. Uso stabile di antidepressivi privi di significativi effetti collaterali anticolinergici per 4 settimane prima dello screening fintanto che il partecipante non soddisfa i criteri del DSM V per la depressione maggiore attualmente o negli ultimi 12 mesi; I punteggi GDS devono essere utilizzati per informare le decisioni cliniche, ma non esiste un punteggio limite specificato per l'inclusione
19. Se applicabile, disposto a completare la sospensione di 4 settimane di farmaci psicoattivi, inclusi antidepressivi non consentiti, neurolettici, ansiolitici cronici o ipnotici sedativi, e disposto a evitare questi farmaci per la durata della sperimentazione
20. In grado di completare tutte le valutazioni di base

Criteri di esclusione

1. Qualsiasi malattia neurologica significativa, diversa da MCI, inclusa qualsiasi forma di demenza, malattia di Parkinson, malattia di Huntington, idrocefalo a pressione normale, tumore cerebrale, paralisi sopranucleare progressiva, disturbo convulsivo, ematoma subdurale, sclerosi multipla o anamnesi di trauma cranico significativo con neuropatia persistente sequele o anomalie cerebrali strutturali note
2. Compromissione sensoriale o muscoloscheletrica sufficiente a precludere il completamento positivo e sicuro dell'intervento o dei protocolli di valutazione; deve essere in grado di camminare in sicurezza e senza assistenza su un tapis roulant
3. Controindicazioni per studi di risonanza magnetica, tra cui claustrofobia, impianti metallici (ferromagnetici) o pacemaker cardiaco
4. La risonanza magnetica cerebrale allo screening mostra evidenza di infezione, infarto o altre lesioni focali clinicamente significative, comprese lacune multiple nelle regioni della memoria prefrontale o critica; risultati inconcludenti possono essere soggetti a revisione da parte di ADCS Imaging Core
5. Anamnesi di depressione maggiore o disturbo bipolare (criteri DSM V), caratteristiche psicotiche, agitazione o problemi comportamentali negli ultimi 12 mesi
6. Storia di schizofrenia, secondo i criteri del DSM V
7. Storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze negli ultimi 2 anni, secondo i criteri del DSM V
8. Attualmente consuma più di 3 bevande alcoliche al giorno
9. Condizione medica clinicamente significativa o instabile, inclusa ipertensione incontrollata o significativa malattia cardiaca, polmonare, ematologica, renale, epatica, gastrointestinale, endocrina, metabolica o altra malattia sistemica secondo l'opinione del personale medico della clinica che può esporre il partecipante a un rischio maggiore, influenzare i risultati o compromettere la capacità dei partecipanti di partecipare allo studio (fibrillazione atriale trattata per più di 1 anno o occasionali contrazioni ventricolari premature all'ECG non sono esclusi)
10. Anamnesi negli ultimi 6 mesi di infarto miocardico, angioplastica coronarica, innesto di bypass o posizionamento di STENT
11. Anamnesi negli ultimi 3 mesi di attacco ischemico transitorio o ictus dei piccoli vasi (se superiore a 3 mesi, sono consentiti ictus dei piccoli vasi senza effetti residui)
12. Previsto intervento di sostituzione articolare entro i prossimi 18 mesi
13. Anamnesi negli ultimi 5 anni di una malattia maligna primaria o ricorrente ad eccezione di tumori cutanei non melanoma, carcinoma cutaneo a cellule squamose resecato in situ, carcinoma basocellulare, carcinoma cervicale in situ o carcinoma prostatico in situ con normale prostata-specifica post-trattamento antigenico
14. Emoglobina A1c >7,0
15. Anomalie clinicamente significative negli esami del sangue di laboratorio di screening: un livello basso di B12 è da escludere, a meno che i laboratori di follow-up (omocisteina [HCY] e acido metilmalonico [MMA]) indichino che non è fisiologicamente significativo
16. Uso attuale o passato di insulina per il trattamento del diabete di tipo 2 (altri farmaci per il diabete sono accettabili se l'emoglobina A1c ≤7)
17. Uso corrente (entro 60 giorni dallo screening) di farmaci psicoattivi inclusi antidepressivi triciclici, antipsicotici, agenti psicotropi stabilizzatori dell'umore (ad es. sali di litio), psicostimolanti, analgesici oppiacei, farmaci antiparkinsoniani, farmaci anticonvulsivanti (eccetto gabapentin e pregabalin per indicazioni diverse dalle convulsioni), corticosteroidi sistemici o farmaci con significativa attività anticolinergica centrale. È consentito l'uso limitato di antipsicotici (quetiapina ≤ 50 mg/die o risperidone ≤ 0,5 mg/die) e l'uso non cronico di analgesici oppiacei in base alle necessità; tali farmaci devono essere evitati per 8 ore prima delle valutazioni cliniche
18. Uso cronico di ansiolitici o ipnotici sedativi eccetto quanto segue: è consentito l'uso di benzodiazepine per il trattamento in base alle necessità per l'insonnia o la somministrazione giornaliera di ansiolitici; i farmaci devono essere evitati per 8 ore prima delle valutazioni cliniche
19. Trattamento precedente o in corso che prevede l'immunizzazione attiva contro l'amiloide
20. Il trattamento precedente con agenti approvati o sperimentali con proprietà anti-amiloide o l'immunizzazione passiva contro l'amiloide sono vietati 12 mesi prima dello screening e per la durata della sperimentazione; il trattamento con altri agenti sperimentali è proibito 3 mesi prima dello screening e per tutta la durata della sperimentazione
21. Per LP, uso corrente di anticoagulanti come Coumadin, Plavix o vitamina E ad alte dosi
22. Per LP, coagulazione del sangue attuale o disturbo della coagulazione, o tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) significativamente anormali allo screening
23. Per LP, presenza di distorsioni fisiche dovute a chirurgia spinale, grave malattia o deformità articolare degenerativa o obesità che potrebbero interferire con la raccolta del liquido cerebrospinale (secondo il giudizio dello sperimentatore)
24. Partecipanti che il PI ritenga diversamente non idonei