Prazosin para dolores de cabeza posteriores a una conmoción cerebral

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres en servicio activo (SM) o veteranos de 18 años o más que gozan de buena salud general.

• Antecedentes de traumatismo craneoencefálico por explosión y/o impacto, lesión cerebral traumática leve (mTBI) que cumple con los criterios de mTBI del Defense and Veterans Brain Injury Center (DVBIC).

  o TBI leve se define como una lesión en la cabeza que causa al menos uno de los siguientes: alteración de la conciencia (hasta 24 horas después de la lesión), pérdida de la conciencia (0-30 minutos) y/o amnesia postraumática (hasta 1 día después de la lesión). Si está disponible, la puntuación de la escala de coma de Glasgow debe ser de 13 a 15 y los resultados de las imágenes de la cabeza (si se realizaron imágenes) deben ser negativos.

• Dolores de cabeza frecuentes (HA, por sus siglas en inglés) que comenzaron dentro de los 3 meses posteriores a una lesión en la cabeza o empeoramiento marcado (un aumento del doble o más en la frecuencia y/o gravedad) de dolores de cabeza preexistentes dentro de los 3 meses posteriores a la lesión en la cabeza.

  • Los HA 1) deben durar 4 o más horas al día y alcanzar una intensidad de moderada a severa en cualquier momento durante el dolor de cabeza, o 2) pueden ser de cualquier gravedad o duración si el participante toma un medicamento u otro agente en un esfuerzo por detener o tratar un dolor de cabeza.
  • Los HA que cumplan con estos criterios deben haber estado presentes en promedio al menos 8 días por período de 4 semanas y presentarse en un nivel estable según el autoinforme durante al menos 3 meses antes de la visita de selección inicial. Los criterios de frecuencia/gravedad de HA de 4 semanas deben confirmarse durante el Período de selección preliminar.
• Las participantes en edad fértil deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales que puedan resultar en un embarazo o usar un método anticonceptivo efectivo aceptable tanto para la participante como para el médico que prescribe durante el estudio. Los participantes que no están en edad fértil no están obligados a utilizar métodos anticonceptivos durante el estudio.
• Los participantes deben tener suficiente fluidez en inglés para completar las medidas de estudio.

Criterio de exclusión:

• Participación en otras investigaciones intervencionistas.
• Antecedentes de traumatismo craneoencefálico penetrante
• Antecedentes de TBI más grave que leve según los criterios DVBIC
• Un trastorno HA primario no migrañoso y/o de tipo tensional (por ejemplo, hemicránea continua; grupo) que explica la mayoría de los síntomas actuales.
• HAs de cualquier tipo de intensidad moderada o severa en un promedio de más de 4 días por mes antes del trauma conmocional
• Enfermedad médica aguda o grave o enfermedad médica crónica inestable (por ejemplo, angina inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias cardíacas clínicamente significativas o preocupantes; hipotensión preexistente [presión arterial sistólica <110] o hipotensión ortostática [caída sistólica> 20 mm Hg después de 2 min de pie acompañado de mareos], insuficiencia renal o hepática crónica o pancreatitis aguda. La elegibilidad de los posibles participantes que tengan enfermedades agudas graves y/o crónicas que no sean las enumeradas será evaluada caso por caso por un médico del estudio, un asistente médico certificado (PA-C) o una enfermera practicante registrada avanzada ( ARNP).
• Uso de prazosina u otro antagonista alfa-1 (incluidos, entre otros, alfuzosina, doxazosina, silodosina, tamsulosina, terazosina) para cualquier propósito en las 2 semanas previas a la visita de selección inicial (P1) y prohibido durante todo el estudio
• Alergia o reacción adversa previa a la prazosina u otro antagonista alfa-1
• Psicosis activa o trastorno psicótico, depresión grave (según lo determine el criterio del médico que prescribe), inestabilidad psiquiátrica grave o crisis vital situacional grave (incluida la evidencia de ser activamente suicida u homicida).
• Cumple con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, 5.ª edición (DSM-5) para cualquier trastorno por uso de sustancias, excepto los trastornos relacionados con la cafeína o los trastornos relacionados con el tabaco.
• Antecedentes de delirio en los 3 meses anteriores, epilepsia, accidente cerebrovascular, demencia, trastorno psicótico o trastorno bipolar
• Anomalías cerebrales estructurales en cualquier imagen previa con manifestaciones clínicamente evidentes asociadas
• Participación actual en estudios de estimulación magnética transcraneal
• Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas, planeando quedar embarazadas durante el período de estudio o amamantando.
• La participación en un grupo de apoyo de HA u otra actividad como meditación o yoga destinada a mitigar el HA u otro dolor crónico debe ser estable al menos 4 semanas antes de comenzar la visita de evaluación inicial (P1) y no puede comenzar durante el estudio
• No registrar datos de HA durante al menos el 80 % de los días durante el Período de selección
• No apto para el estudio a juicio del médico.

Medicamentos y otras consideraciones relacionadas con el tratamiento:

• Se permitirá el uso de medicamentos de rescate o para aliviar los síntomas de HA durante el estudio. Esto incluye triptanos, ergotaminas, opioides, analgésicos simples (p. acetaminofén, aspirina o antiinflamatorios no esteroideos [AINE] y analgésicos combinados. Su uso se registrará en el formulario de informe de caso de medicación concurrente (CRF) durante el Período de selección preliminar (P1) y durante el resto del estudio. La aleatorización de los participantes se estratificará en función de si su uso de medicamentos HA cumple con los criterios de la Clasificación Internacional de Trastornos por Cefalea (ICHD-3 beta) para el uso excesivo de estos medicamentos, como se describe en la sección 5.5 a continuación.
• Medicamentos opioides: se permite el uso de opioides para el tratamiento del dolor relacionado con la HA o no relacionado con la HA o para cualquier otro propósito durante el estudio. Idealmente, se excluiría cualquier uso de opioides debido a los posibles efectos de confusión en la interpretación de la respuesta al tratamiento. Sin embargo, en esta población, particularmente en los veteranos con dolor crónico o que se someten a procedimientos dentales o ortopédicos menores, el uso de opioides es común. El uso de opioides, incluida la frecuencia y la dosis, se registrará en el CRF de medicamentos concurrentes.
• Cannabis: el uso de cannabis en cualquier forma no está excluido a menos que su uso cumpla con los criterios para el trastorno por consumo de cannabis. Todo uso de cannabis será documentado.

• Otros medicamentos: los participantes que usan otros medicamentos o tratamientos de forma rutinaria deben tener una dosis estable durante al menos 4 semanas antes del Período de evaluación preliminar (P1), y deben tener la intención de continuar con el medicamento en el mismo régimen durante la duración. del ensayo a menos que la falta de eficacia, seguridad o tolerabilidad indique lo contrario. No se excluyen los siguientes medicamentos y tratamientos:

  • Medicamentos psicoactivos (por ejemplo, anticonvulsivos, benzodiazepinas, antidepresivos, sedantes/hipnóticos),
  • Medicamentos antihipertensivos (incluidos bloqueadores beta, bloqueadores de los canales de calcio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [ECA] y bloqueadores de los receptores de angiotensina),
  • El uso de magnesio en cualquier dosis que se prescriba con el fin de prevenir o tratar la HA. El uso incidental de magnesio en multivitamínicos, laxantes, etc. está permitido, pero debe documentarse.
  • Hormonas (por ejemplo, testosterona, estrógeno o progesterona) en cualquier forma.
  • Las inyecciones de onabotulinum toxin A y bloqueo nervioso con el fin de prevenir la HA están permitidas si la respuesta al tratamiento ha sido estable durante los dos ciclos de tratamiento más recientes.
  • Se permite el uso "según sea necesario" (prn) de cualquier medicamento no excluyente; sin embargo, dicho uso debe ser discutido con un prescriptor clínico y documentado.
• El uso de butalbital en cualquier forma dentro de las 4 semanas desde el comienzo del Período de selección preliminar (P1) hasta el final de la participación del participante en el estudio es excluyente.
• Los participantes que hayan estado tomando trazodona se someterán a un período de lavado de 2 semanas antes del período de evaluación preliminar (visita P1). La combinación de prazosina y trazodona puede aumentar el riesgo de priapismo. Hemos decidido comenzar el período de lavado antes del Período de evaluación preliminar para eliminar cualquier variable de confusión durante el registro de dolor de cabeza y la actigrafía.
• Sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis), vardenafil (Levitra) y avanafil (Stendra) no se permitirán durante el Período de titulación de la dosis del fármaco del estudio, debido al mayor riesgo de hipotensión en combinación con bloqueadores alfa-1, pero se permitirán a la mitad de la dosis inicial habitual después del Período de titulación de la dosis del fármaco del estudio, según las pautas de prescripción de VA.
• El uso de suplementos que contengan nitratos y suplementos que contengan estimulantes (como efedra) es excluyente en las dos semanas previas a la visita de selección inicial (P1) y está prohibido durante todo el estudio. A los participantes que tomen estos suplementos se les pedirá que los suspendan durante un mínimo de dos semanas antes del período de evaluación preliminar (visita P1).
• El uso de estimulantes recetados (como medicamentos que contienen anfetamina o dextroanfetamina) es excluyente en las 2 semanas anteriores a la visita de selección inicial (P1) y está prohibido durante todo el estudio. A los participantes que tomen estos medicamentos se les pedirá que los suspendan durante un mínimo de 2 semanas antes del período de evaluación preliminar.