Prazosin voor post-concussieve hoofdpijn

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke Active-duty Servicemembers (SM's) of veteranen van 18 jaar of ouder die in goede algemene gezondheid verkeren.

• Voorgeschiedenis van ontploffing en/of impacthoofdtrauma licht traumatisch hersenletsel (mTBI) dat voldoet aan de mTBI-criteria van het Defense and Veterans Brain Injury Center (DVBIC).

  o Milde TBI wordt gedefinieerd als een hoofdletsel dat ten minste één van de volgende oorzaken heeft: bewustzijnsverandering (gedurende maximaal 24 uur na het letsel), bewustzijnsverlies (0-30 minuten) en/of posttraumatische amnesie (tot 1 dag na het letsel). Indien beschikbaar moet de Glasgow Coma Scale-score 13-15 zijn en moeten de bevindingen van de beeldvorming van het hoofd (indien beeldvorming is uitgevoerd) negatief zijn.

• Frequente hoofdpijn (HA's) die begon binnen 3 maanden na hoofdletsel of duidelijke verslechtering (een tweevoudige of grotere toename in frequentie en/of ernst) van reeds bestaande hoofdpijn binnen 3 maanden na hoofdletsel.

  • HA's ofwel 1) moeten 4 uur of meer per dag aanhouden en op elk moment tijdens de hoofdpijn een matige tot ernstige intensiteit bereiken, of 2) kunnen van elke ernst of duur zijn als de deelnemer een medicijn of ander middel inneemt in een poging om te stoppen of hoofdpijn behandelen.
  • HA's die aan deze criteria voldoen, moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek gemiddeld ten minste 8 dagen per periode van 4 weken aanwezig zijn en op een stabiel niveau optreden volgens zelfrapportage. De criteria voor HA-frequentie/ernst van 4 weken moeten worden bevestigd tijdens de voorlopige screeningperiode.
• Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zich te onthouden van seksuele relaties die kunnen leiden tot zwangerschap of een effectieve anticonceptiemethode gebruiken die aanvaardbaar is voor zowel de deelnemer als de arts die deze voorschrijft tijdens het onderzoek. Deelnemers die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, hoeven tijdens het onderzoek geen anticonceptie te gebruiken.
• Deelnemers moeten voldoende Engels spreken om studiemaatregelen te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan ander interventioneel onderzoek.
• Geschiedenis van penetrerend hoofdletsel
• Geschiedenis van TBI ernstiger dan mild volgens DVBIC-criteria
• Een primaire niet-migraine en/of HA-aandoening van het spanningstype (bijvoorbeeld hemicrania continua; cluster) die verantwoordelijk is voor de meerderheid van de huidige symptomen.
• HA's van elke vorm van matige of ernstige intensiteit gemiddeld meer dan 4 dagen per maand voorafgaand aan het hersenschuddingtrauma
• Acute of ernstige medische aandoening of onstabiele chronische medische aandoening (bijv. onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden, congestief hartfalen, klinisch significant of betreffende hartritmestoornissen; reeds bestaande hypotensie [systolische bloeddruk <110] of orthostatische hypotensie [systolische daling >20 mm Hg na 2 minuten staan ​​gepaard gaand met duizeligheid], chronisch nier- of leverfalen of acute pancreatitis. De geschiktheid van potentiële deelnemers met een andere acute, ernstige en/of chronische medische ziekte dan de vermelde, wordt van geval tot geval beoordeeld door een onderzoeksarts, een arts-assistent - gecertificeerd (PA-C) of een ervaren verpleegkundige (adv. ARNP).
• Gebruik van prazosine of andere alfa-1-antagonisten (inclusief maar niet beperkt tot alfuzosine, doxazosine, silodosine, tamsulosine, terazosine) voor welk doel dan ook in de 2 weken voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek (P1) en verboden tijdens het onderzoek
• Allergie of eerdere bijwerking op prazosine of een andere alfa-1-antagonist
• Actieve psychose of psychotische stoornis, ernstige depressie (volgens het oordeel van de voorschrijvende arts), ernstige psychiatrische instabiliteit of ernstige situationele levenscrisis (inclusief aanwijzingen van actief suïcidaal of moorddadig zijn).
• Voldoet aan de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) voor elke stoornis in het gebruik van middelen, behalve aan cafeïne of tabak gerelateerde stoornissen.
• Geschiedenis van delirium in de voorafgaande 3 maanden, epilepsie, beroerte, dementie, psychotische stoornis of bipolaire stoornis
• Structurele hersenafwijkingen op eerdere beeldvorming met bijbehorende klinisch duidelijke manifestaties
• Huidige deelname aan onderzoeken naar transcraniële magnetische stimulatie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode, of borstvoeding geven.
• Deelname aan een HA-ondersteuningsgroep of andere activiteit zoals meditatie of yoga bedoeld om HA of andere chronische pijn te verminderen, moet ten minste 4 weken voorafgaand aan het begin van het eerste schermbezoek (P1) stabiel zijn en mag niet worden gestart tijdens het onderzoek
• Het niet vastleggen van HA-gegevens gedurende ten minste 80% van de dagen tijdens de screeningperiode
• Niet geschikt voor onderzoek volgens het oordeel van de arts.

Medicatie- en andere behandelingsgerelateerde overwegingen:

• Het gebruik van HA-rescue- of symptoomverlichtende medicijnen is toegestaan ​​tijdens het onderzoek. Dit omvat triptanen, ergotamines, opioïden, eenvoudige analgetica (bijv. paracetamol, aspirine of niet-steroïde ontstekingsremmers [NSAID's] en combinatie-analgetica. Het gebruik ervan zal tijdens de voorlopige screeningperiode (P1) en gedurende de rest van het onderzoek worden geregistreerd op het gelijktijdige medicatiecasusrapport (CRF). Randomisatie van deelnemers zal worden gestratificeerd op basis van het feit of hun gebruik van HA-medicatie voldoet aan de criteria van de International Classification of Headache Disorders 3rd additie (ICHD-3 beta) voor overmatig gebruik van deze medicijnen, zoals beschreven in paragraaf 5.5 hieronder.
• Opioïde medicijnen: Gebruik van opioïden voor de behandeling van HA of niet-HA-gerelateerde pijn of voor enig ander doel is toegestaan ​​tijdens het onderzoek. Elk gebruik van opioïden zou idealiter worden uitgesloten vanwege mogelijke verstorende effecten op de interpretatie van de respons op de behandeling. In deze populatie, vooral bij veteranen met chronische pijn of die kleine orthopedische of tandheelkundige ingrepen ondergaan, is het gebruik van opioïden gebruikelijk. Het gebruik van opioïden, inclusief frequentie en dosis, wordt geregistreerd op de CRF voor gelijktijdige medicatie.
• Cannabis: Het gebruik van cannabis in welke vorm dan ook is niet uitgesloten, tenzij het gebruik voldoet aan de criteria voor Cannabisgebruiksstoornis. Elk gebruik van cannabis wordt gedocumenteerd.

• Andere medicijnen: Deelnemers die routinematig andere medicijnen of behandelingen gebruiken, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de voorlopige screeningperiode (P1) een stabiele dosis hebben en moeten van plan zijn om de medicatie voor de duur van hetzelfde regime voort te zetten van de proef, tenzij gebrek aan werkzaamheid, veiligheid of verdraagbaarheid anders voorschrijft. De volgende medicijnen en behandelingen zijn niet uitgesloten:

  • Psychoactieve drugs (bijvoorbeeld anticonvulsiva, benzodiazepinen, antidepressiva, sedativa/hypnotica),
  • Antihypertensiva (waaronder bètablokkers, calciumantagonisten, angiotensine-converterend-enzym [ACE]-remmers en angiotensine-receptorblokkers),
  • Het gebruik van magnesium in elke dosis die wordt voorgeschreven met het oog op HA-preventie of -behandeling. Het incidentele gebruik van magnesium in multivitaminen, laxeermiddelen etc. is toegestaan ​​maar moet gedocumenteerd worden.
  • Hormonen (bijvoorbeeld testosteron, oestrogeen of progesteron) in welke vorm dan ook.
  • Onabotulinumtoxine A-injecties en zenuwblokkade-injecties ter preventie van HA zijn toegestaan ​​als de respons op de behandeling stabiel is gebleven tijdens de twee meest recente behandelingscycli.
  • Het "indien nodig" (prn) gebruik van niet-exclusieve medicijnen is toegestaan; dergelijk gebruik moet echter worden besproken met een arts die het voorschrijft en moet worden gedocumenteerd.
• Het gebruik van butalbital in welke vorm dan ook binnen 4 weken na het begin van de voorlopige screeningperiode (P1) tot het einde van de studiebetrokkenheid van de deelnemer is uitgesloten.
• Deelnemers die trazodon hebben gebruikt, ondergaan een wash-outperiode van 2 weken vóór de voorlopige screeningperiode (P1-bezoek). Het combineren van prazosine en trazodon kan het risico op priapisme verhogen. We hebben besloten om de wash-outperiode vóór de voorlopige screeningperiode te beginnen om eventuele verstorende variabelen tijdens het hoofdpijnlogboek en de actigrafie te verwijderen.
• Sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis), vardenafil (Levitra) en avanafil (Stendra) zijn niet toegestaan ​​tijdens de titratieperiode van de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel vanwege een verhoogd risico op hypotensie in combinatie met alfa-1-blokkers, maar zijn wel toegestaan op de helft van de gebruikelijke startdosis na de titratieperiode van de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, volgens de VA-voorschrijfrichtlijnen.
• Het gebruik van supplementen die nitraten bevatten en supplementen die stimulerende middelen bevatten (zoals ephedra) is uitgesloten in de twee weken voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek (P1) en is gedurende het hele onderzoek verboden. Deelnemers die deze supplementen gebruiken, wordt gevraagd om deze minimaal twee weken voor de voorlopige screeningperiode (P1-bezoek) te staken.
• Het gebruik van voorgeschreven stimulerende middelen (zoals medicijnen die amfetamine of dextroamfetamine bevatten) is uitgesloten in de 2 weken voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek (P1) en is tijdens het onderzoek verboden. Deelnemers die deze medicijnen gebruiken, wordt gevraagd hiermee minimaal 2 weken voor de voorlopige screeningperiode te stoppen.