Prazosin til post-hjernerystelse hovedpine

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige Active-duty Servicemembers (SM'er) eller veteraner på 18 år eller ældre, som har et godt generelt helbred.

• Anamnese med blast- og/eller slaghovedtraume mild traumatisk hjerneskade (mTBI), der opfylder Defence and Veterans Brain Injury Center (DVBIC) mTBI-kriterier.

  o Mild TBI er defineret som en skade i hovedet, der forårsager mindst én af følgende: bevidsthedsændring (i op til 24 timer efter skaden), bevidsthedstab (0-30 minutter) og/eller posttraumatisk amnesi (op til 1 dag efter skaden). Hvis det er tilgængeligt, skal Glasgow Coma Scale-score være 13-15, og hovedbilleddannelsesresultater (hvis billeddannelse blev udført) skal være negative.

• Hyppig hovedpine (HA'er), der startede inden for 3 måneder efter en hovedskade eller markant forværring (en dobbelt eller større stigning i frekvens og/eller sværhedsgrad) af allerede eksisterende hovedpine inden for 3 måneder efter hovedskade.

  • HA'er skal enten 1) vare 4 eller flere timer om dagen og nå en moderat til svær intensitet på et hvilket som helst tidspunkt under hovedpinen, eller 2) kan være af enhver sværhedsgrad eller varighed, hvis deltageren tager en medicin eller et andet middel i et forsøg på at stoppe eller behandle hovedpine.
  • HA'er, der opfylder disse kriterier, skal i gennemsnit have været til stede mindst 8 dage pr. 4-ugers periode og forekomme på et stabilt niveau ved selvrapportering i mindst 3 måneder forud for det indledende screeningsbesøg. Kriterierne for 4-ugers HA-frekvens/sværhedsgrad skal bekræftes i løbet af den indledende screeningsperiode.
• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at afholde sig fra seksuelle forhold, der kan resultere i graviditet, eller bruge en effektiv præventionsmetode, der er acceptabel for både deltageren og den ordinerende læge under undersøgelsen. Deltagere, der ikke er i den fødedygtige alder, skal ikke bruge prævention under undersøgelsen.
• Deltagerne skal have tilstrækkeligt flydende engelsk til at gennemføre undersøgelsesforanstaltninger.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i anden interventionel forskning.
• Historie om penetrerende hovedskade
• Anamnese med TBI mere alvorlig end mild ved DVBIC-kriterier
• En primær non-migræne- og/eller spændingstype HA-lidelse (for eksempel hemicrania continua; klynge), der tegner sig for størstedelen af ​​de nuværende symptomer.
• HA'er af enhver form for moderat eller svær intensitet i gennemsnit mere end 4 dage om måneden forud for hjernerystelsestraumet
• Akut eller alvorlig medicinsk sygdom eller ustabil kronisk medicinsk sygdom (f.eks. ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant eller relateret til hjertearytmier; allerede eksisterende hypotension [systolisk blodtryk<110] eller ortostatisk hypotension >20 [systolisk mm Hg efter 2 min stående ledsaget af svimmelhed), kronisk nyre- eller leversvigt eller akut pancreatitis. Berettigelsen af ​​potentielle deltagere med akutte alvorlige og/eller kroniske medicinske sygdomme ud over de anførte vil blive vurderet fra sag til sag af en undersøgelseslæge, lægeassistent - certificeret (PA-C) eller avanceret registreret sygeplejerske ( ARNP).
• Brug af prazosin eller anden alfa-1-antagonist (herunder, men ikke begrænset til, alfuzosin, doxazosin, silodosin, tamsulosin, terazosin) til ethvert formål i de 2 uger forud for det første screeningbesøg (P1) og forbudt under hele undersøgelsen
• Allergi eller tidligere bivirkning over for prazosin eller anden alfa-1-antagonist
• Aktiv psykose eller psykotisk lidelse, svær depression (som bestemt efter klinikerens bedømmelse), alvorlig psykiatrisk ustabilitet eller alvorlig situationel livskrise (inklusive bevis på at være aktivt selvmorderisk eller drabsbehandlet).
• Opfylder Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-5) kriterier for enhver stofbrugsforstyrrelse undtagen koffeinrelaterede lidelser eller tobaksrelaterede lidelser.
• Anamnese med delirium inden for de foregående 3 måneder, epilepsi, slagtilfælde, demens, psykotisk lidelse eller bipolar lidelse
• Strukturelle hjerneabnormiteter på enhver tidligere billeddannelse med tilhørende klinisk tydelige manifestationer
• Aktuel deltagelse i transkranielle magnetiske stimulationsstudier
• Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide, planlægge at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden eller amme.
• Deltagelse i en HA-støttegruppe eller anden aktivitet såsom meditation eller yoga beregnet til at lindre HA eller andre kroniske smerter skal være stabil mindst 4 uger før påbegyndelse af det indledende skærmbesøg (P1) og må ikke startes under undersøgelsen
• Manglende registrering af HA-data i mindst 80 % af dagene i screeningsperioden
• Ikke egnet til undersøgelse efter klinikerens vurdering.

Medicin og andre behandlingsrelaterede overvejelser:

• Brug af HA-rednings- eller symptomlindrende medicin vil være tilladt under undersøgelsen. Dette inkluderer triptaner, ergotaminer, opioider, simple analgetika (f. acetaminophen, aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler [NSAIDS] og kombinations-analgetika. Deres brug vil blive registreret på den samtidige medicin-case-rapportformular (CRF) under den indledende screeningsperiode (P1) og gennem resten af ​​undersøgelsen. Randomisering af deltagere vil blive stratificeret baseret på om deres brug af HA-medicin opfylder International Classification of Headache Disorders 3rd addition (ICHD-3 beta) kriterier for overforbrug af disse medicin, som beskrevet i afsnit 5.5 nedenfor.
• Opioidmedicin: Brug af opioider til behandling af HA eller ikke-HA-relaterede smerter eller til ethvert andet formål er tilladt under undersøgelsen. Enhver opioidbrug ville ideelt set være udelukket på grund af potentielle forvirrende virkninger på fortolkningen af ​​respons på behandlingen. I denne befolkningsgruppe, især hos veteraner med kroniske smerter eller under mindre ortopædiske eller dentale procedurer, er opioidbrug almindelig. Brug af opioider, herunder hyppighed og dosis, vil blive registreret på den samtidige medicin CRF.
• Cannabis: Brug af cannabis i enhver form er ikke udelukket, medmindre brugen opfylder kriterierne for cannabisbrugsforstyrrelse. Al brug af cannabis vil blive dokumenteret.

• Anden medicin: Deltagere, der bruger anden medicin eller behandlinger på rutinebasis, skal have en stabil dosis i mindst 4 uger før den indledende screeningsperiode (P1), og skal have til hensigt at fortsætte med medicinen i samme regime i varigheden af forsøget, medmindre mangel på effektivitet, sikkerhed eller tolerabilitet tilsiger andet. Følgende medicin og behandlinger er ikke udelukket:

  • Psykoaktive lægemidler (for eksempel antikonvulsiva, benzodiazepiner, antidepressiva, beroligende/hypnotika),
  • Antihypertensiv medicin (herunder betablokkere, calciumkanalblokkere, angiotensin-konverterende enzym [ACE]-hæmmere og angiotensin-receptorblokkere),
  • Brugen af ​​magnesium i enhver dosis, der er ordineret med det formål at forebygge eller behandle HA. Tilfældig brug af magnesium i multivitaminer, afføringsmidler osv. er tilladt, men skal dokumenteres.
  • Hormoner (for eksempel testosteron, østrogen eller progesteron) i enhver form.
  • Onabotulinum toksin A og nerveblokindsprøjtninger med henblik på HA-forebyggelse er tilladt, hvis behandlingsresponsen har været stabil under de to seneste behandlingscyklusser.
  • "efter behov" (prn) brug af enhver ikke-ekskluderende medicin er tilladt; dog skal en sådan brug diskuteres med en ordinerende læge og dokumenteres.
• Brugen af ​​butalbital i enhver form inden for 4 uger efter begyndelsen af ​​den præliminære screeningsperiode (P1) til slutningen af ​​deltagerens undersøgelsesinvolvering er udelukkende.
• Deltagere, der har taget trazodon, vil gennemgå en 2-ugers udvaskningsperiode før den indledende screeningsperiode (P1-besøg). Kombination af prazosin og trazodon kan øge risikoen for priapisme. Vi har besluttet at påbegynde udvaskningsperioden før den indledende screeningsperiode for at fjerne eventuelle forvirrende variabler under hovedpineloggen og aktigrafien.
• Sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis), vardenafil (Levitra) og avanafil (Stendra) vil ikke være tilladt i titreringsperioden for studiet med lægemiddeldosis på grund af øget risiko for hypotension i kombination med alfa-1-blokkere, men vil være tilladt ved halvdelen af ​​den sædvanlige startdosis efter studiets lægemiddeldosis Titreringsperiode, i henhold til VA-foreskrivende retningslinjer.
• Brug af kosttilskud indeholdende nitrater og kosttilskud indeholdende stimulanser (såsom ephedra) er udelukkende i de to uger før det første screeningbesøg (P1) og forbudt under hele undersøgelsen. Deltagere, der tager disse kosttilskud, vil blive bedt om at afbryde dem i mindst to uger før den indledende screeningsperiode (P1-besøg).
• Brug af ordinerede stimulanser (såsom amfetamin eller dextroamfetaminholdige medicin) er udelukkende i de 2 uger før det første screeningbesøg (P1) og forbudt under hele undersøgelsen. Deltagere, der tager disse lægemidler, vil blive bedt om at seponere dem i mindst 2 uger før den indledende screeningsperiode.