Prazosin für Kopfschmerzen nach Gehirnerschütterungen

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Mitglieder des aktiven Dienstes (SMs) oder Veteranen im Alter von 18 Jahren oder älter, die sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befinden.

• Vorgeschichte von Explosions- und / oder Aufprallkopftrauma Leichte traumatische Hirnverletzung (mTBI), die die mTBI-Kriterien des Defense and Veterans Brain Injury Center (DVBIC) erfüllt.

  o Leichtes SHT ist definiert als eine Kopfverletzung, die mindestens eine der folgenden Ursachen hat: Bewusstseinsveränderung (für bis zu 24 Stunden nach der Verletzung), Bewusstlosigkeit (0–30 Minuten) und/oder posttraumatische Amnesie (bis zu 1 Tag nach der Verletzung). Falls verfügbar, muss der Wert der Glasgow Coma Scale 13-15 betragen und die Befunde der Kopfbildgebung (falls eine Bildgebung durchgeführt wurde) müssen negativ sein.

• Häufige Kopfschmerzen (HAs), die innerhalb von 3 Monaten nach einer Kopfverletzung einsetzten, oder deutliche Verschlechterung (mindestens zweifache Zunahme der Häufigkeit und/oder Schwere) vorbestehender Kopfschmerzen innerhalb von 3 Monaten nach der Kopfverletzung.

  • HAs müssen entweder 1) 4 oder mehr Stunden am Tag andauern und zu jedem Zeitpunkt während der Kopfschmerzen eine mäßige bis starke Intensität erreichen, oder 2) können von beliebiger Schwere oder Dauer sein, wenn der Teilnehmer ein Medikament oder ein anderes Mittel einnimmt, um damit aufzuhören oder Kopfschmerzen behandeln.
  • HAs, die diese Kriterien erfüllen, müssen im Durchschnitt mindestens 8 Tage pro 4-Wochen-Zeitraum anwesend gewesen sein und mindestens 3 Monate vor dem ersten Screening-Besuch auf einem stabilen Niveau nach Selbstbericht aufgetreten sein. Die 4-wöchigen HA-Häufigkeits-/Schwerekriterien müssen während des vorläufigen Screening-Zeitraums bestätigt werden.
• Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, auf sexuelle Beziehungen zu verzichten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, oder eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, die sowohl für die Teilnehmerin als auch für den verschreibenden Arzt während der Studie akzeptabel ist. Teilnehmer, die nicht im gebärfähigen Alter sind, müssen während der Studie keine Verhütung anwenden.
• Die Teilnehmer müssen über ausreichende Englischkenntnisse verfügen, um die Studienmaßnahmen abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an anderer Interventionsforschung.
• Vorgeschichte einer durchdringenden Kopfverletzung
• Anamnestisches SHT nach DVBIC-Kriterien schwerer als mild
• Eine primäre Nicht-Migräne- und/oder HA-Störung vom Spannungstyp (z. B. Hemicrania Continua; Cluster), die für die Mehrzahl der aktuellen Symptome verantwortlich ist.
• HAs jeglicher Art von mäßiger oder schwerer Intensität an durchschnittlich mehr als 4 Tagen pro Monat vor dem Gehirnerschütterungstrauma
• Akute oder schwere medizinische Erkrankung oder instabile chronische medizinische Erkrankung (z. B. instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, dekompensierte Herzinsuffizienz, klinisch signifikante oder betreffende Herzrhythmusstörungen; vorbestehende Hypotonie [systolischer Blutdruck < 110] oder orthostatische Hypotonie [systolischer Abfall > 20 mm Hg nach 2 min Stehen begleitet von Benommenheit], chronischem Nieren- oder Leberversagen oder akuter Pankreatitis. Die Eignung potenzieller Teilnehmer mit anderen als den aufgeführten akuten schweren und/oder chronischen medizinischen Erkrankungen wird von Fall zu Fall von einem Studienarzt, Arzthelfer – zertifiziert (PA-C) oder fortgeschrittenem Krankenpfleger ( ARNP).
• Verwendung von Prazosin oder anderen Alpha-1-Antagonisten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Alfuzosin, Doxazosin, Silodosin, Tamsulosin, Terazosin) für jeden Zweck in den 2 Wochen vor dem ersten Screening (P1)-Besuch und während der gesamten Studie verboten
• Allergie oder frühere Nebenwirkung auf Prazosin oder andere Alpha-1-Antagonisten
• Aktive Psychose oder psychotische Störung, schwere Depression (wie durch den Arzt beurteilt), schwere psychiatrische Instabilität oder schwere situative Lebenskrise (einschließlich Anzeichen einer aktiven Suizid- oder Mordlust).
• Erfüllt die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Ausgabe (DSM-5) für jede Substanzgebrauchsstörung mit Ausnahme von koffein- oder tabakbedingten Störungen.
• Vorgeschichte von Delirium innerhalb der letzten 3 Monate, Epilepsie, Schlaganfall, Demenz, psychotische Störung oder bipolare Störung
• Strukturelle Anomalien des Gehirns bei einer früheren Bildgebung mit damit verbundenen klinisch offensichtlichen Manifestationen
• Aktuelle Teilnahme an Studien zur transkraniellen Magnetstimulation
• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen während des Studienzeitraums nicht schwanger sein, eine Schwangerschaft planen oder stillen.
• Die Teilnahme an einer HA-Selbsthilfegruppe oder anderen Aktivitäten wie Meditation oder Yoga zur Linderung von HA oder anderen chronischen Schmerzen muss mindestens 4 Wochen vor Beginn des ersten Screening-Besuchs (P1) stabil sein und darf während der Studie nicht begonnen werden
• Fehlende Aufzeichnung von HA-Daten für mindestens 80 % der Tage während des Screening-Zeitraums
• Nach ärztlicher Beurteilung nicht für Studien geeignet.

Medikamente und andere behandlungsbezogene Überlegungen:

• Die Verwendung von HA-Notfall- oder symptomlindernden Medikamenten ist während der Studie erlaubt. Dazu gehören Triptane, Ergotamine, Opioide, einfache Analgetika (z. Paracetamol, Aspirin oder nichtsteroidale Entzündungshemmer [NSAIDS] und kombinierte Analgetika. Ihre Verwendung wird während des vorläufigen Screening-Zeitraums (P1) und während des Rests der Studie auf dem Begleitmedikations-Fallberichtsformular (CRF) aufgezeichnet. Die Randomisierung der Teilnehmer wird basierend darauf stratifiziert, ob ihre Anwendung von HA-Medikamenten die Kriterien der Internationalen Klassifikation von Kopfschmerzerkrankungen 3. Ergänzung (ICHD-3 beta) für die übermäßige Anwendung dieser Medikamente erfüllt, wie in Abschnitt 5.5 unten beschrieben.
• Opioid-Medikamente: Die Verwendung von Opioiden zur Behandlung von HA- oder nicht-HA-bedingten Schmerzen oder für andere Zwecke ist während der Studie erlaubt. Jeglicher Opioidkonsum würde aufgrund möglicher verwirrender Auswirkungen auf die Interpretation des Ansprechens auf die Behandlung idealerweise ausgeschlossen. In dieser Population, insbesondere bei Veteranen mit chronischen Schmerzen oder kleineren orthopädischen oder zahnärztlichen Eingriffen, ist der Konsum von Opioiden jedoch üblich. Die Verwendung von Opioiden, einschließlich Häufigkeit und Dosis, wird auf der Begleitmedikation CRF aufgezeichnet.
• Cannabis: Der Konsum von Cannabis in jeglicher Form ist nicht ausgeschlossen, es sei denn, sein Konsum erfüllt die Kriterien für eine Cannabiskonsumstörung. Jeder Konsum von Cannabis wird dokumentiert.

• Andere Medikamente: Teilnehmer, die routinemäßig andere Medikamente oder Behandlungen anwenden, müssen vor dem vorläufigen Screening-Zeitraum (P1) mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis einnehmen und beabsichtigen, die Medikation für die Dauer mit dem gleichen Schema fortzusetzen der Studie, es sei denn, mangelnde Wirksamkeit, Sicherheit oder Verträglichkeit erfordern etwas anderes. Folgende Medikamente und Behandlungen sind nicht ausgeschlossen:

  • Psychopharmaka (z. B. Antikonvulsiva, Benzodiazepine, Antidepressiva, Beruhigungsmittel/Hypnotika),
  • Antihypertensiva (einschließlich Betablocker, Kalziumkanalblocker, Angiotensin-Converting-Enzym [ACE]-Hemmer und Angiotensin-Rezeptorblocker),
  • Die Verwendung von Magnesium in jeder Dosis, die zum Zweck der Vorbeugung oder Behandlung von HA verschrieben wird. Die gelegentliche Verwendung von Magnesium in Multivitaminen, Abführmitteln usw. ist zulässig, muss aber dokumentiert werden.
  • Hormone (z. B. Testosteron, Östrogen oder Progesteron) in jeglicher Form.
  • Injektionen mit Onabotulinumtoxin A und Nervenblockaden zum Zweck der HA-Prävention sind zulässig, wenn das Ansprechen auf die Behandlung während der beiden letzten Behandlungszyklen stabil war.
  • Die „nach Bedarf“ (prn)-Verwendung aller nicht ausschließenden Medikamente ist erlaubt; Eine solche Verwendung muss jedoch mit einem verschreibenden Arzt besprochen und dokumentiert werden.
• Die Verwendung von Butalbital in irgendeiner Form innerhalb von 4 Wochen nach Beginn des vorläufigen Screening-Zeitraums (P1) bis zum Ende der Studienteilnahme des Teilnehmers ist ausgeschlossen.
• Teilnehmer, die Trazodon eingenommen haben, werden vor der vorläufigen Screening-Periode (P1-Besuch) einer 2-wöchigen Auswaschphase unterzogen. Die Kombination von Prazosin und Trazodon kann das Risiko für Priapismus erhöhen. Wir haben uns entschieden, die Auswaschphase vor der vorläufigen Screening-Phase zu beginnen, um alle verwirrenden Variablen während des Kopfschmerzprotokolls und der Aktigraphie zu entfernen.
• Sildenafil (Viagra), Tadalafil (Cialis), Vardenafil (Levitra) und Avanafil (Stendra) sind während der Titrationsphase der Dosis des Studienmedikaments aufgrund des erhöhten Hypotonierisikos in Kombination mit Alpha-1-Blockern nicht zugelassen, sind aber erlaubt mit der Hälfte der üblichen Anfangsdosis nach der Titrationsphase der Dosis des Studienmedikaments gemäß den VA-Verschreibungsrichtlinien.
• Die Verwendung von nitrathaltigen Nahrungsergänzungsmitteln und Nahrungsergänzungsmitteln mit Stimulanzien (wie Ephedra) ist in den zwei Wochen vor dem ersten Screening (P1)-Besuch ausgeschlossen und während der gesamten Studie verboten. Teilnehmer, die diese Nahrungsergänzungsmittel einnehmen, werden gebeten, sie mindestens zwei Wochen vor dem vorläufigen Untersuchungszeitraum (P1-Besuch) abzusetzen.
• Die Verwendung von verschriebenen Stimulanzien (wie Amphetamin- oder Dextroamphetamin-haltige Medikamente) ist in den 2 Wochen vor dem ersten Screening (P1)-Besuch ausgeschlossen und während der gesamten Studie verboten. Teilnehmer, die diese Medikamente einnehmen, werden gebeten, sie mindestens 2 Wochen vor dem vorläufigen Screening-Zeitraum abzusetzen.