Un estudio de rango de dosis de la eficacia de ESN364 en mujeres posmenopáusicas que sufren síntomas vasomotores (sofocos)

Criterios de inclusión:

• Mujeres >40 años y ≤65 años de edad en la visita de selección;
• Un índice de masa corporal entre 18 kg/m² a 38 kg/m² (extremos incluidos);
• Amenorrea espontánea durante ≥12 meses consecutivos; o amenorrea espontánea durante ≥6 meses con criterios bioquímicos de menopausia (hormona estimulante del folículo [FSH] >40 UI/L); o haber tenido una ovariectomía bilateral ≥6 semanas antes de la visita de selección (con o sin histerectomía);
• Al menos 50 síntomas vasomotores de moderados a graves por semana (es decir, 7 días consecutivos), registrados en el diario durante el período de selección;
• Gozar de buena salud general según lo determinado sobre la base del historial médico y el examen físico general, incluido un examen pélvico clínico bimanual y un examen clínico de los senos sin hallazgos clínicos relevantes, realizados en la visita de selección; parámetros hematológicos y bioquímicos, frecuencia del pulso y/o presión arterial y ECG dentro del rango de referencia para la población estudiada, o que no muestren desviaciones clínicamente relevantes, a juicio del Investigador;
• Mujeres mayores de 40 años que tengan documentación de una mamografía normal/negativa o sin hallazgos clínicamente significativos (obtenida en la selección o dentro de los 9 meses anteriores a la inscripción en el ensayo). La documentación adecuada incluye un informe escrito o un informe electrónico que indique hallazgos mamográficos normales/negativos o sin importancia clínica;
• Dispuesta a someterse a una ecografía transvaginal para evaluar el grosor del endometrio en la selección y en la semana 12 (final del tratamiento, y sujetos) que se retiran del estudio antes de la finalización, en la visita de terminación anticipada (ET). Esto no es necesario para sujetos que han tenido una histerectomía parcial (supracervical) o completa;
• Dispuesta a someterse a una biopsia endometrial en la selección (en caso de que la ecografía transvaginal de la paciente muestre un grosor endometrial ≥4 mm) y en la semana 12 (final del tratamiento) - todas las pacientes), para pacientes con sangrado uterino y para sujetos que se retiran del estudio antes de su finalización, en la visita ET si la exposición al fármaco del estudio es ≥10 semanas. Esto no es necesario para sujetos que han tenido una histerectomía parcial (supracervical) o completa;
• Prueba negativa de aliento alcohólico y prueba negativa de orina para determinadas drogas de abuso (anfetaminas, antidepresivos tricíclicos, cocaína u opiáceos) en la visita de selección;
• Prueba de embarazo en orina negativa;
• Panel serológico negativo (incluido el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C y las pruebas de detección de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana);
• Formulario de consentimiento informado firmado voluntariamente antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio, que indique que el sujeto comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el mismo; y
• Documentación de una prueba de Papanicolaou normal (o citología cervical equivalente) o sin importancia clínica en opinión del Investigador dentro de los 9 meses anteriores o en la Selección.

Criterio de exclusión:

• Uso de una terapia prohibida (terapia hormonal, anticonceptivos hormonales o medicamentos para los síntomas vasomotores [recetados, de venta libre o a base de hierbas]) o no está dispuesto a eliminar los medicamentos
• Antecedentes (en el último año) o presencia de abuso de drogas o alcohol;
• Antecedentes previos o actuales de un tumor maligno, excepto carcinoma de células basales;
• Hipertensión no controlada y presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg;
• Considerado por el investigador como inadecuado para participar en el estudio según los hallazgos observados durante el examen físico, la evaluación de signos vitales o el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones;
• Antecedentes de alergia grave, hipersensibilidad o intolerancia a los medicamentos en general, incluido el fármaco del estudio y cualquiera de sus excipientes;
• El criterio de exclusión 7 se ha eliminado en la Enmienda 1;
• Un resultado inaceptable de una biopsia endometrial (realizada cuando el grosor endometrial es ≥ 4 mm medido por ecografía transvaginal) de hiperplasia endometrial, cáncer endometrial o muestra inadecuada en la selección (se permite 1 repetición de la biopsia si es técnicamente posible);
• Antecedentes de hiperplasia endometrial o cáncer uterino/endometrial;
• Antecedentes de sangrado uterino inexplicable;
• Antecedentes de convulsiones u otros trastornos convulsivos;
• Condición médica o enfermedad crónica (incluyendo antecedentes de enfermedades neurológicas [incluyendo cognitivas], hepáticas, renales, cardiovasculares, gastrointestinales, pulmonares [por ejemplo, asma moderada], endocrinas o ginecológicas) o malignidad que podría confundir la interpretación del resultado del estudio;
• Presencia o secuelas de afecciones gastrointestinales, hepáticas, renales u otras que se sabe que interfieren con los mecanismos de absorción, distribución, metabolismo o excreción (ADME) de los medicamentos según lo juzgue el Investigador;
• Enfermedad hepática activa o ictericia, o valores de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) >1,5 veces el límite superior normal (ULN); o bilirrubina total >1,5 x LSN; o creatinina >1,5 x LSN; o tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) utilizando la fórmula Modification of Diet in Renal Disease ≤59 ml/min/1,73 m2 en la visita de selección;
• Participación concurrente en otro estudio de intervención (o participación dentro de los 3 meses anteriores a la selección en este estudio);
• Intento de suicidio en los últimos 3 años;
• No puede o no quiere completar los procedimientos del estudio; o
• Sujeto es el Investigador o cualquier subinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio u otro miembro del personal o pariente del mismo, que esté directamente involucrado en la realización del estudio.