Eine Dosisfindungsstudie zur Wirksamkeit von ESN364 bei postmenopausalen Frauen mit vasomotorischen Symptomen (Hitzewallungen)

Einschlusskriterien:

• Frauen > 40 Jahre und ≤ 65 Jahre beim Screening-Besuch;
• Ein Body-Mass-Index zwischen 18 kg/m² und 38 kg/m² (Extreme eingeschlossen);
• Spontane Amenorrhoe für ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate; oder spontane Amenorrhoe für ≥ 6 Monate mit biochemischen Kriterien der Menopause (Follikel-stimulierendes Hormon [FSH] > 40 IE/L); oder bilaterale Ovarektomie ≥6 Wochen vor dem Screening-Besuch (mit oder ohne Hysterektomie);
• Mindestens 50 mittelschwere bis schwere vasomotorische Symptome pro Woche (dh an 7 aufeinanderfolgenden Tagen), wie im täglichen Tagebuch während des Untersuchungszeitraums aufgezeichnet;
• In gutem Allgemeinzustand, festgestellt auf der Grundlage der Krankengeschichte und der allgemeinen körperlichen Untersuchung, einschließlich einer bimanuellen klinischen Untersuchung des Beckens und einer klinischen Brustuntersuchung ohne relevante klinische Befunde, die beim Screening-Besuch durchgeführt wurden; hämatologische und biochemische Parameter, Pulsfrequenz und/oder Blutdruck und EKG innerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population oder ohne klinisch relevante Abweichungen, wie vom Prüfarzt beurteilt;
• Frauen > 40 Jahre, die eine Dokumentation eines normalen/negativen oder keinen klinisch signifikanten Befundes haben Mammogramm (erhalten beim Screening oder innerhalb der letzten 9 Monate vor der Aufnahme in die Studie). Eine angemessene Dokumentation umfasst einen schriftlichen Bericht oder einen elektronischen Bericht, der normale/negative oder keine klinisch signifikanten mammographischen Befunde anzeigt;
• Bereit, sich einem transvaginalen Ultraschall zu unterziehen, um die Endometriumdicke beim Screening und in Woche 12 (Ende der Behandlung, - und Probanden), die vor Abschluss aus der Studie ausgeschieden sind, beim Besuch bei vorzeitiger Beendigung (ET) zu unterziehen. Dies ist nicht erforderlich für Patienten, die eine partielle (suprazervikale) oder vollständige Hysterektomie hatten;
• Bereit, sich einer Endometriumbiopsie beim Screening (falls der transvaginale Ultraschall des Probanden eine Endometriumdicke von ≥4 mm zeigt) und in Woche 12 (Ende der Behandlung) – alle Probanden) zu unterziehen, für Probanden mit Uterusblutungen und für Probanden, die vor Abschluss aus der Studie ausgeschieden sind, beim ET-Besuch, wenn die Exposition gegenüber dem Studienmedikament ≥ 10 Wochen beträgt. Dies ist nicht erforderlich für Patienten, die eine partielle (suprazervikale) oder vollständige Hysterektomie hatten;
• Negativer Alkohol-Atemtest und negativer Urintest auf ausgewählte Missbrauchsdrogen (Amphetamine, trizyklische Antidepressiva, Kokain oder Opiate) beim Screening-Besuch;
• Schwangerschaftstest im Urin negativ;
• Negatives serologisches Panel (einschließlich Hepatitis-B-Oberflächenantigen-, Hepatitis-C-Virus-Antikörper- und Human-Immunschwäche-Virus-Antikörper-Screens);
• Einverständniserklärung, freiwillig unterzeichnet, bevor ein studienbezogenes Verfahren durchgeführt wird, aus der hervorgeht, dass der Proband den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen; und
• Dokumentation eines normalen Pap-Abstrichs (oder einer gleichwertigen zervikalen Zytologie) oder ohne klinische Bedeutung nach Meinung des Ermittlers innerhalb der letzten 9 Monate oder beim Screening.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung einer verbotenen Therapie (Hormontherapie, hormonelles Kontrazeptivum oder vasomotorische Symptommedikation [verschreibungspflichtig, rezeptfrei oder pflanzlich]) oder keine Bereitschaft, Medikamente auszuwaschen
• Vorgeschichte (im vergangenen Jahr) oder Vorhandensein von Drogen- oder Alkoholmissbrauch;
• Frühere oder aktuelle Geschichte eines bösartigen Tumors, außer Basalzellkarzinom;
• Unkontrollierte Hypertonie und ein systolischer Blutdruck ≥140 mmHg und/oder ein diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg;
• Vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie beurteilt, basierend auf Befunden, die während der körperlichen Untersuchung, der Beurteilung der Vitalfunktionen oder des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) beobachtet wurden;
• Vorgeschichte schwerer Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Arzneimitteln im Allgemeinen, einschließlich des Studienmedikaments und eines seiner Hilfsstoffe;
• Ausschlusskriterium 7 wurde in Änderungsantrag 1 gestrichen;
• Ein inakzeptables Ergebnis einer Endometriumbiopsie (durchgeführt, wenn die Endometriumdicke ≥ 4 mm beträgt, gemessen durch transvaginalen Ultraschall) von Endometriumhyperplasie, Endometriumkarzinom oder unzureichender Probe beim Screening (1 Wiederholungsbiopsie zulässig, wenn technisch möglich);
• Vorgeschichte von Endometriumhyperplasie oder Gebärmutter-/Endometriumkrebs;
• Geschichte von unerklärlichen Uterusblutungen;
• Vorgeschichte von Anfällen oder anderen Krampferkrankungen;
• Medizinischer Zustand oder chronische Erkrankung (einschließlich neurologischer [einschließlich kognitiver], hepatischer, renaler, kardiovaskulärer, gastrointestinaler, pulmonaler [z. B. mittelschwerem Asthma], endokriner oder gynäkologischer Erkrankung) oder Malignität, die die Interpretation des Studienergebnisses verfälschen könnten;
• Vorhandensein oder Folgen von Magen-Darm-, Leber-, Nieren- oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorptions-, Verteilungs-, Metabolisierungs- oder Ausscheidungsmechanismen (ADME) von Arzneimitteln nach Einschätzung des Ermittlers beeinträchtigen;
• Aktive Lebererkrankung oder Gelbsucht oder Werte von Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) > 1,5 x die obere Grenze des Normalwerts (ULN); oder Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN; oder Kreatinin > 1,5 x ULN; oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) unter Verwendung der Formel „Modification of Diet in Renal Disease“ ≤59 ml/min/1,73 qm beim Vorführbesuch;
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie (oder Teilnahme innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening in dieser Studie);
• Suizidversuch in den letzten 3 Jahren;
• die Studienverfahren nicht absolvieren können oder wollen; oder
• Studienteilnehmer ist der Prüfarzt oder jeder Unterprüfarzt, Forschungsassistent, Apotheker, Studienkoordinator oder andere Mitarbeiter oder Verwandte davon, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind.