Ensayo de EXenatida en accidente cerebrovascular isquémico agudo (TEXAIS)

Descripción general: Los niveles elevados de glucosa en sangre son comunes en muchas enfermedades agudas, lo que resulta en peores resultados clínicos. La hiperglucemia en el ictus isquémico agudo (hiperglucemia posterior al ictus [PSH]) se produce en hasta un 50 % de los pacientes, reduce la eficacia de la trombólisis del ictus con un mayor riesgo de hemorragia, aumenta el tamaño del infarto y da lugar a peores resultados clínicos y muerte. Las terapias basadas en insulina no han demostrado ser beneficiosas en el tratamiento de la PSH: son difíciles de implementar y mantener, causan hipoglucemia frecuente, pueden causar un aumento del tamaño del infarto y no reducen la mortalidad ni mejoran los resultados clínicos. Por lo tanto, un tratamiento alternativo y fácil de usar para la PSH puede tener un impacto significativo no solo para la atención del accidente cerebrovascular agudo, sino también en otras enfermedades agudas.

Datos piloto: la exenatida es un fármaco para la diabetes de uso común (un agonista sintético del receptor del péptido 1 similar al glucagón) que aumenta la secreción de insulina. Es importante destacar que esta acción depende de la glucosa: a medida que disminuyen los niveles de glucosa en sangre, su efecto estimulante sobre la secreción de insulina disminuye, con un riesgo muy bajo de hipoglucemia. Un pequeño estudio piloto aleatorizado de 17 pacientes consecutivos no seleccionados (es decir. independientemente de su nivel de glucosa al ingreso) con accidente cerebrovascular isquémico agudo compararon exenatida subcutánea 5 μg durante 5 días con el estándar de atención de rutina. En general, los niveles de glucosa en sangre se mantuvieron consistentemente más bajos (y menos variables) en el grupo de exenatida, y más notablemente en aquellos pacientes con accidente cerebrovascular y diabetes conocida. Exenatida fue segura y bien tolerada por todos los pacientes, sin hipoglucemia sintomática.

Diseño del ensayo: TEXAIS es un ensayo de Fase 2, multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, abierto, ciego y de punto final (PROBE) de 3 años de duración que compara Exenatide con Standard of Care. El tamaño de la muestra es de 528 pacientes (264 en cada brazo).

Intervención: El brazo de tratamiento recibirá Exenatide (Byetta) 5 μg por vía subcutánea dos veces al día durante cinco días, comenzando dentro de las 9 horas posteriores al inicio de los síntomas. El tiempo de inicio del ictus para despertarse se toma como el punto medio entre acostarse y despertarse. La terapia antiemética (metoclopramida u ondansetrón) se iniciará con la primera dosis de Exenatide. En pacientes que reciben tPA, Exenatide se administrará junto con la administración de tPA o lo antes posible (dentro de los 60 minutos). Los pacientes diabéticos que ya toman agentes orales y/o insulina pueden continuarlos (según la práctica estándar) además de Exenatide. Los monitores continuos de glucosa (CGM, por sus siglas en inglés) rastrearán la variabilidad dinámica intradiaria de la glucosa en el accidente cerebrovascular agudo.

Traducción: TEXAIS es un estudio simple y práctico que puede inscribir a todos los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico, independientemente del nivel de glucosa en sangre al ingreso, independientemente de la gravedad del accidente cerebrovascular, sin nivel de glucosa objetivo y con bajo riesgo de hipoglucemia.