Ensaio de EXenatide em AVC Isquêmico Agudo (TEXAIS)

Visão geral: Níveis elevados de glicose no sangue são comuns em muitas doenças agudas, resultando em piores resultados clínicos. A hiperglicemia no AVC isquêmico agudo (hiperglicemia pós-AVC [PSH]) ocorre em até 50% dos pacientes, reduz a eficácia da trombólise do AVC com aumento do risco de hemorragia, aumenta o tamanho do infarto e resulta em piores resultados clínicos e morte. As terapias à base de insulina não se mostraram benéficas no tratamento da PSH: são difíceis de implementar e manter, causam hipoglicemia frequente, podem causar aumento do tamanho do infarto e não reduzem a mortalidade ou melhoram os resultados clínicos. Um tratamento alternativo e simples de usar para a PSH pode, portanto, ter um impacto significativo não apenas no tratamento do AVC agudo, mas também em outras doenças agudas.

Dados do piloto: A exenatida é um medicamento comumente usado para diabetes (um agonista do receptor peptídeo-1 sintético semelhante ao glucagon) que aumenta a secreção de insulina. É importante ressaltar que essa ação depende da glicose - à medida que os níveis de glicose no sangue diminuem, seu efeito estimulador na secreção de insulina diminui, com um risco muito baixo de hipoglicemia. Um pequeno estudo piloto randomizado de 17 pacientes consecutivos não selecionados (ou seja, independentemente do nível de glicose na admissão) com AVC isquêmico agudo em comparação com exenatida subcutânea 5μg por 5 dias com padrão de tratamento de rotina. No geral, os níveis de glicose no sangue permaneceram consistentemente mais baixos (e menos variáveis) no grupo de exenatida, e mais notavelmente naqueles pacientes com AVC com diabetes conhecido. A exenatida foi segura e bem tolerada por todos os pacientes, sem hipoglicemia sintomática.

Desenho do estudo: TEXAIS é um estudo de Fase 2, multicêntrico, prospectivo, randomizado, aberto, de ponto final cego (PROBE) de 3 anos comparando a Exenatida com o Tratamento Padrão. O tamanho da amostra é de 528 pacientes (264 em cada braço).

Intervenção: O braço de tratamento receberá Exenatide (Byetta) 5μg por via subcutânea duas vezes ao dia por cinco dias, começando dentro de 9 horas após o início dos sintomas. O tempo de início do AVC para os AVCs de despertar é considerado como o ponto médio entre ir para a cama e acordar. A terapia antiemética (metoclopramida ou ondansetron) será iniciada com a primeira dose de Exenatide. Em pacientes recebendo tPA, Exenatide será administrado juntamente ou o mais rápido possível após a administração de tPA (dentro de 60 minutos). Pacientes diabéticos já em uso de agentes orais e/ou insulina podem continuar (conforme a prática padrão) além de Exenatida. Os monitores contínuos de glicose (CGMs) rastrearão a variabilidade dinâmica intradiária da glicose no AVC agudo.

Tradução: o TEXAIS é um estudo simples e prático que pode incluir todos os pacientes com AVC isquêmico, independentemente do nível de glicose no sangue na admissão, independentemente da gravidade do AVC, sem nível alvo de glicose e com baixo risco de hipoglicemia.