Försök med EXenatid vid akut ischemisk stroke (TEXAIS)

Översikt: Förhöjda blodsockernivåer är vanliga vid många akuta sjukdomar, vilket resulterar i sämre kliniska resultat. Hyperglykemi vid akut ischemisk stroke (hyperglykemi efter stroke [PSH]) förekommer hos upp till 50 % av patienterna, minskar effekten av stroketrombolys med ökad risk för blödning, ökar infarktstorleken och resulterar i sämre kliniska resultat och dödsfall. Insulinbaserade terapier har inte visat sig vara fördelaktiga vid behandling av PSH: de är svåra att implementera och underhålla, orsakar frekvent hypoglykemi, kan orsaka ökad infarktstorlek och minskar inte dödligheten eller förbättrar inte kliniska resultat. En alternativ, enkel att använda, behandling för PSH kan därför ha en betydande inverkan inte bara för akut strokevård, utan vid andra akuta sjukdomar.

Pilotdata: Exenatid är ett vanligt använt läkemedel för diabetes (en syntetisk glukagonliknande peptid-1-receptoragonist) som ökar insulinutsöndringen. Viktigt är att denna verkan är glukosberoende - när blodsockernivåerna minskar, avtar dess stimulerande effekt på insulinutsöndringen, med en mycket låg risk för hypoglykemi. En liten randomiserad pilotstudie av 17 på varandra följande, oselekterade patienter (dvs. oavsett deras intagningsglukosnivå) med akut ischemisk stroke jämförde subkutan exenatid 5μg under 5 dagar med rutinmässig standardvård. Sammantaget förblev blodsockernivåerna konsekvent lägre (och mindre varierande) i exenatidgruppen, och mest märkbart hos strokepatienter med känd diabetes. Exenatid var säkert och tolererades väl av alla patienter, utan symtomatisk hypoglykemi.

Försöksdesign: TEXAIS är en 3-årig fas 2, multicenter, prospektiv, randomiserad, öppen, blindad end-point (PROBE) studie som jämför Exenatid med Standard of Care. Provstorleken är 528 patienter (264 i varje arm).

Intervention: Behandlingsarmen kommer att få Exenatid (Byetta) 5 μg subkutant två gånger dagligen i fem dagar, med början inom 9 timmar efter symtomdebut. Strokestarttiden för uppvaknande stroke tas som mittpunkten mellan att gå och lägga sig och att vakna upp. Antiemetisk behandling (metoklopramid eller ondansetron) kommer att påbörjas med den första dosen av Exenatid. Till patienter som får tPA kommer Exenatid att ges tillsammans med eller så snart som möjligt efter administrering av tPA (inom 60 minuter). Diabetespatienter som redan får orala medel och/eller insulin kan fortsätta med dessa (enligt standardpraxis) utöver Exenatid. Kontinuerliga glukosmätare (CGM) kommer att spåra den dynamiska variationen av glukos under dagen vid akut stroke.

Översättning: TEXAIS är en enkel, praktisk studie som kan registrera alla patienter med ischemisk stroke, oavsett intagningsnivå för blodsocker, oavsett svårighetsgrad av stroke, utan målglukosnivå och med låg risk för hypoglykemi.