Essai d'EXenatide dans l'AVC ischémique aigu (TEXAIS)

Vue d'ensemble : Des niveaux élevés de glucose sanguin sont courants dans de nombreuses maladies aiguës, entraînant de moins bons résultats cliniques. L'hyperglycémie dans l'AVC ischémique aigu (hyperglycémie post-AVC [HSP]) survient chez jusqu'à 50 % des patients, réduit l'efficacité de la thrombolyse de l'AVC avec un risque accru d'hémorragie, augmente la taille de l'infarctus et entraîne une détérioration des résultats cliniques et la mort. Les thérapies à base d'insuline ne se sont pas avérées bénéfiques dans le traitement de l'HSP : elles sont difficiles à mettre en œuvre et à maintenir, provoquent des hypoglycémies fréquentes, peuvent augmenter la taille de l'infarctus et ne réduisent pas la mortalité ni n'améliorent les résultats cliniques. Un traitement alternatif, simple à utiliser, pour l'HSP peut donc avoir un impact significatif non seulement pour les soins aigus de l'AVC, mais dans d'autres maladies aiguës.

Données pilotes : l'exénatide est un médicament contre le diabète couramment utilisé (un agoniste synthétique des récepteurs du peptide-1 de type glucagon) qui augmente la sécrétion d'insuline. Il est important de noter que cette action dépend du glucose - à mesure que la glycémie diminue, son effet stimulant sur la sécrétion d'insuline diminue, avec un très faible risque d'hypoglycémie. Une petite étude pilote randomisée de 17 patients consécutifs non sélectionnés (c. indépendamment de leur glycémie à l'admission) avec un AVC ischémique aigu ont comparé l'exénatide sous-cutané 5 μg pendant 5 jours avec la norme de soins de routine. Dans l'ensemble, les taux de glycémie sont restés systématiquement inférieurs (et moins variables) dans le groupe exénatide, et plus particulièrement chez les patients victimes d'AVC avec un diabète connu. L'exénatide était sûr et bien toléré par tous les patients, sans hypoglycémie symptomatique.

Conception de l'essai : TEXAIS est un essai de phase 2, multicentrique, prospectif, randomisé, en ouvert et en aveugle (PROBE) comparant l'exénatide à la norme de soins. La taille de l'échantillon est de 528 patients (264 dans chaque bras).

Intervention : Le groupe de traitement recevra de l'Exenatide (Byetta) 5 μg par voie sous-cutanée deux fois par jour pendant cinq jours, en commençant dans les 9 heures suivant l'apparition des symptômes. Le temps d'apparition de l'AVC pour les AVC de réveil est considéré comme le point médian entre le coucher et le réveil. Un traitement antiémétique (métoclopramide ou ondansétron) sera débuté avec la première dose d'exénatide. Chez les patients recevant du tPA, l'exénatide sera administré en même temps ou dès que possible après l'administration de tPA (dans les 60 minutes). Les patients diabétiques prenant déjà des agents oraux et/ou de l'insuline peuvent les poursuivre (conformément à la pratique courante) en plus de l'exénatide. Les moniteurs de glycémie en continu (CGM) suivront la variabilité dynamique intra-journalière du glucose lors d'un AVC aigu.

Traduction : TEXAIS est une étude simple et pratique qui peut inclure tous les patients ayant subi un AVC ischémique, quel que soit leur taux de glycémie à l'admission, quelle que soit la gravité de l'AVC, sans objectif de taux de glucose et avec un faible risque d'hypoglycémie.