Células CAR-T combinadas con células dendríticas específicas de péptido en leucemia/SMD en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

1. Tipo de tumor: Leucemia mieloide aguda (LMA) y Leucemia linfoblástica aguda (LLA) según los criterios de la OMS (al menos un 20% de blastos en la médula). Todos los subtipos FAB excepto M3. Pacientes con síndrome mielodisplásico, categoría de anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB): RAEB I (OMS: recuento de blastos medulares ≤ 10 % y recuento de blastos periféricos ≤ 5 %) y RAEB II (OMS: recuento de blastos medulares > 10 % y/ o > 5 % de blastos periféricos) pueden incluirse en el estudio en ausencia de otras modalidades de tratamiento no experimental.
2. Antígeno positivo para cualquiera de CD19, CD20, CD22, CD10, CD33, CD38, CD56, CD117, CD123, CD34 o Muc1. Simultáneamente, alta expresión de EPS8 o WT1 en leucemia aguda.

3. Pacientes con leucemia recidivante/refractaria:

   • No logró la remisión completa después de 2 veces de quimioterapia del plan estándar.
   • Recaída después de la primera quimioterapia de inducción.
   • No respondió a la quimioterapia antes del HSCT o recayó después del HSCT.
   • No puede recibir alo-HSCT o negarse a recibir alo-HSCT.
   • Recaída después de la infusión de células CAR-T.
4. Mayor de 18 años y menor de 80 años.
5. Parámetros evaluables objetivamente de la esperanza de vida: más de 3 meses.
6. Estado funcional: OMS PS grado 0-1 (estado funcional ECOG 0 o 1).
7. Cumple con los siguientes criterios para la aféresis: GB >= 3000/L, Hb >= 8,0 g/dL, recuento de plaquetas >= 80 000/mm3, <= 600 000/mm3.
8. Función pulmonar: Saturación de oxígeno en sangre periférica superior al 90%; Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo >60%.
9. Se permiten enfermedades asociadas previas y concomitantes a excepción de enfermedad autoinmune subyacente y serología positiva para VIH/VHB/VHC.
10. Sin uso concomitante de fármacos inmunosupresores.
11. Función renal y hepática adecuada, es decir, creatinina, bilirrubina y aminotransferasa = < 1,2 veces el límite superior normal.
12. Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.
13. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
14. Consentimiento informado por escrito obtenido.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con complicaciones graves: trastornos cardiovasculares, trastornos respiratorios, disfunción renal, inmunodeficiencia, trastornos hematológicos, enfermedades autoinmunes, alergia grave y enfermedades infecciosas graves.
2. Pacientes que deban recibir administración sistémica de esteroides o agentes inmunosupresores.
3. Presencia de metástasis cerebrales activas.
4. Mujeres embarazadas, lactantes o posiblemente embarazadas, o que deseen quedar embarazadas.
5. Trastorno psiquiátrico severo.
6. Cánceres múltiples activos.
7. Los pacientes han recibido otros productos de terapia genética.
8. La eficiencia de transfección fue inferior al 30%.
9. Inapropiado para el ingreso al estudio juzgado por un médico tratante.
10. pacientes que tienen sensibilidad a los medicamentos que proporcionan anestesia local.