CAR-T-Zellen in Kombination mit peptidspezifischen dendritischen Zellen bei rezidivierter/refraktärer Leukämie/MDS

Einschlusskriterien:

1. Tumortyp: Akute myeloische Leukämie (AML) und akute lymphoblastische Leukämie (ALL) nach WHO-Kriterien (mindestens 20 % Blasten im Knochenmark). Alle FAB-Subtypen außer M3. Patienten mit myelodysplastischem Syndrom, Kategorie der refraktären Anämie mit exzessiven Blasten (RAEB): RAEB I (WHO: medulläre Blastenzahl ≤ 10 % und periphere Blastenzahl ≤ 5 %) und RAEB II (WHO: medulläre Blastenzahl > 10 % und/ oder > 5 % periphere Blasten) können in die Studie aufgenommen werden, wenn keine anderen nicht-experimentellen Behandlungsmodalitäten zur Verfügung stehen.
2. Positives Antigen für CD19, CD20, CD22, CD10, CD33, CD38, CD56, CD117, CD123, CD34 oder Muc1. Gleichzeitig hohe Expression von EPS8 oder WT1 bei akuter Leukämie.

3. Patienten mit rezidivierter/refraktärer Leukämie:

   • Keine vollständige Remission nach zweimaliger Standard-Chemotherapie.
   • Rückfall nach erster Induktionschemotherapie.
   • Reagierte vor HSCT nicht auf Chemotherapie oder hatte nach HSCT einen Rückfall.
   • Kann allo-HSCT nicht empfangen oder ablehnen, allo-HSCT zu erhalten.
   • Rückfall nach CAR-T-Zellinfusion.
4. Alter über 18 Jahre und unter 80 Jahren.
5. Objektiv bewertbare Parameter der Lebenserwartung: mehr als 3 Monate.
6. Leistungsstatus: WHO-PS-Grad 0-1 (ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1).
7. Erfüllen Sie die folgenden Kriterien für die Apherese: WBC >= 3.000/L, Hb >= 8,0 g/dL, Thrombozytenzahl >= 80.000/mm3, <= 600.000/mm3.
8. Lungenfunktion: Periphere Blutsauerstoffsättigung größer als 90 %; Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 60 %.
9. Frühere und begleitende Begleiterkrankungen erlaubt, mit Ausnahme einer zugrunde liegenden Autoimmunerkrankung und positiver Serologie für HIV/HBV/HCV.
10. Keine gleichzeitige Anwendung von Immunsuppressiva.
11. Angemessene Nieren- und Leberfunktion, d. h. Kreatinin, Bilirubin und Aminotransferase = < 1,2-fache Obergrenze des Normalwerts.
12. Fehlen psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden.
13. Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Verhütungsmethode anwenden.
14. Schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit schweren Komplikationen: Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Atemwegserkrankungen, Nierenfunktionsstörungen, Immunschwäche, hämatologische Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen, schwere Allergien und schwere Infektionskrankheiten.
2. Patienten, die eine systemische Verabreichung von Steroiden oder Immunsuppressiva erhalten sollten.
3. Vorhandensein aktiver Hirnmetastasen.
4. Schwangere, stillende oder möglicherweise schwangere Frauen oder bereit, schwanger zu werden.
5. Schwere psychiatrische Störung.
6. Aktive multiple Krebsarten.
7. Die Patienten haben andere Gentherapieprodukte erhalten.
8. Die Transfektionseffizienz betrug weniger als 30 %.
9. Ungeeignet für den Studieneintritt, beurteilt von einem behandelnden Arzt.
10. Patienten, die auf Medikamente zur Lokalanästhesie empfindlich reagieren.