CAR-T-cellen gecombineerd met peptidespecifieke dendritische cellen bij recidiverende/refractaire leukemie/MDS

Inclusiecriteria:

1. Tumortype: acute myeloïde leukemie (AML) en acute lymfoblastische leukemie (ALL) volgens de criteria van de WHO (minstens 20% blasten in het beenmerg). Alle FAB-subtypen behalve M3. Patiënten met myelodysplastisch syndroom, categorie refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB): RAEB I (WHO: medullaire blastentelling ≤ 10% en een perifere blastentelling ≤ 5%) en RAEB II (WHO: medullaire blastentelling > 10% en/ of > 5% perifere blasten) kunnen in het onderzoek worden opgenomen bij afwezigheid van andere niet-experimentele behandelingsmodaliteiten.
2. Positief antigeen voor elk van CD19, CD20, CD22, CD10, CD33, CD38, CD56, CD117, CD123, CD34 of Muc1. Tegelijkertijd hoge expressie van EPS8 of WT1 bij acute leukemie.

3. Patiënten met recidiverende/refractaire leukemie:

   • Bereikte geen volledige remissie na 2 keer standaard chemotherapie.
   • Herval na eerste inductiechemotherapie.
   • Reageerde niet op chemotherapie vóór HSCT of viel terug na HSCT.
   • Kan allo-HSCT niet ontvangen of weigeren allo-HSCT te ontvangen.
   • Terugval na infusie van CAR-T-cellen.
4. Leeftijd ouder dan 18 jaar en jonger dan 80 jaar.
5. Objectief beoordeelbare parameters van levensverwachting: meer dan 3 maanden.
6. Prestatiestatus: WHO PS-graad 0-1 (ECOG-prestatiestatus 0 of 1).
7. Voldoen aan de volgende criteria voor aferese: WBC >= 3.000/L, Hb >= 8,0 g/dL, aantal bloedplaatjes >= 80.000/mm3, <= 600.000/mm3.
8. Longfunctie: Perifere bloedzuurstofverzadiging groter dan 90%; Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie >60%.
9. Eerdere en gelijktijdige geassocieerde ziekten toegestaan, met uitzondering van onderliggende auto-immuunziekte en positieve serologie voor HIV/HBV/HCV.
10. Geen gelijktijdig gebruik van immunosuppressiva.
11. Adequate nier- en leverfunctie, d.w.z. creatinine, bilirubine en aminotransferase =< 1,2 keer de bovengrens van normaal.
12. Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen geschikte anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
14. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met ernstige complicaties: cardiovasculaire aandoeningen, ademhalingsstoornissen, nierdisfunctie, immunodeficiëntie, hematologische aandoeningen, auto-immuunziekten, ernstige allergie en ernstige infectieziekte.
2. Patiënten die systemische toediening van steroïden of immunosuppressiva zouden moeten krijgen.
3. Aanwezigheid van actieve hersenmetastasen.
4. Zwangere, zogende of mogelijk zwangere vrouwen, of bereid om zwanger te zijn.
5. Ernstige psychiatrische stoornis.
6. Actieve meerdere kankers.
7. Patiënten hebben andere producten voor genetische therapie gekregen.
8. De transfectie-efficiëntie was minder dan 30%.
9. Niet geschikt voor deelname aan het onderzoek, beoordeeld door een behandelend arts.
10. patiënten die gevoelig zijn voor geneesmiddelen die lokale anesthesie bieden.