CAR-T-celler kombinert med peptidspesifikke dendrittiske celler ved residiverende/refraktær leukemi/MDS

Inklusjonskriterier:

1. Tumortype: Akutt myeloid leukemi (AML) og akutt lymfatisk leukemi (ALL) i henhold til WHO-kriteriene (minst 20 % blaster i margen). Alle FAB-undertyper unntatt M3. Pasienter med myelodysplastisk syndrom, kategori refraktær anemi med overskytende blaster (RAEB): RAEB I (WHO: medullært blastantall ≤ 10 % og et perifert blastantall ≤ 5%) og RAEB II (WHO: medullært blastantall > 10 % og/ eller > 5 % perifere blaster) kan inkluderes i studien i fravær av andre ikke-eksperimentelle behandlingsmodaliteter.
2. Positivt antigen for alle CD19, CD20, CD22, CD10, CD33, CD38, CD56, CD117, CD123, CD34 eller Muc1. Samtidig høy ekspresjon av EPS8 eller WT1 ved akutt leukemi.

3. Pasienter med tilbakefall/refraktær leukemi:

   • Oppnådde ikke fullstendig remisjon etter 2 ganger med standard plan kjemoterapi.
   • Tilbakefall etter første induksjonskjemoterapi.
   • Reagerte ikke på kjemoterapi før HSCT eller fikk tilbakefall etter HSCT.
   • Kan ikke motta allo-HSCT eller nekte å motta allo-HSCT.
   • Tilbakefall etter CAR-T-celleinfusjon.
4. Alder over 18 år og under 80 år.
5. Objektivt vurderebare parametere for forventet levealder: mer enn 3 måneder.
6. Ytelsesstatus: WHO PS grad 0-1 (ECOG ytelsesstatus 0 eller 1).
7. Oppfyll følgende kriterier for aferese: WBC >= 3 000/L, Hb >= 8,0 g/dL, antall blodplater >= 80 000/mm3, <= 600 000/mm3.
8. Lungefunksjon: Perifer blodoksygenmetning større enn 90 %; Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >60 %.
9. Tidligere og samtidige assosierte sykdommer tillatt med unntak av underliggende autoimmun sykdom og positiv serologi for HIV/HBV/HCV.
10. Ingen samtidig bruk av immunsuppressive legemidler.
11. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon, dvs. kreatinin, bilirubin og aminotransferase =< 1,2 ganger øvre normalgrense.
12. Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.
13. Kvinner i fertil alder bør bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
14. Skriftlig informert samtykke innhentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med alvorlige komplikasjoner: kardiovaskulære lidelser, luftveislidelser, nyresvikt, immunsvikt, hematologiske lidelser, autoimmune sykdommer, alvorlig allergi og alvorlig infeksjonssykdom.
2. Pasienter som bør få systemisk administrering av steroider eller immunsuppressive midler.
3. Tilstedeværelse av aktive hjernemetastaser.
4. Gravide, ammende eller muligens gravide, eller villige til å være gravide.
5. Alvorlig psykiatrisk lidelse.
6. Aktive flere kreftformer.
7. Pasienter har mottatt andre genterapiprodukter.
8. Transfeksjonseffektiviteten var mindre enn 30 %.
9. Upassende for studieinngang bedømt av behandlende lege.
10. pasienter som har følsomhet for legemidler som gir lokalbedøvelse.