Komórki CAR-T połączone z komórkami dendrytycznymi swoistymi dla peptydów w białaczce nawrotowej/opornej na leczenie/MDS

Kryteria przyjęcia:

1. Typ nowotworu: ostra białaczka szpikowa (AML) i ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) według kryteriów WHO (co najmniej 20% blastów w szpiku). Wszystkie podtypy FAB z wyjątkiem M3. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym, kategoria niedokrwistości opornej na leczenie z nadmiarem blastów (RAEB): RAEB I (WHO: liczba blastów rdzeniastych ≤ 10% i liczba blastów obwodowych ≤ 5%) i RAEB II (WHO: liczba blastów rdzeniasty > 10% i/lub lub > 5% blastów obwodowych) można włączyć do badania przy braku innych nieeksperymentalnych sposobów leczenia.
2. Pozytywny antygen dla dowolnego z CD19, CD20, CD22, CD10, CD33, CD38, CD56, CD117, CD123, CD34 lub Muc1. Jednocześnie wysoka ekspresja EPS8 lub WT1 w ostrej białaczce.

3. Pacjenci z nawracającą/oporną na leczenie białaczką:

   • Nie osiągnął całkowitej remisji po 2-krotnym standardowym schemacie chemioterapii.
   • Nawrót po pierwszej chemioterapii indukcyjnej.
   • Brak odpowiedzi na chemioterapię przed HSCT lub nawrót choroby po HSCT.
   • Nie można otrzymać allo-HSCT lub odmówić przyjęcia allo-HSCT.
   • Nawrót po infuzji komórek CAR-T.
4. Wiek powyżej 18 lat i mniej niż 80 lat.
5. Obiektywnie ocenialne parametry długości życia: ponad 3 miesiące.
6. Status sprawności: stopień PS WHO 0-1 (stan sprawności ECOG 0 lub 1).
7. Spełniają następujące kryteria aferezy: WBC >= 3000/l, Hb >= 8,0 g/dl, liczba płytek krwi >= 80 000/mm3, <= 600 000/mm3.
8. Czynność płuc: nasycenie krwi obwodowej tlenem powyżej 90%; Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory >60%.
9. Dozwolone są wcześniejsze i współistniejące choroby towarzyszące, z wyjątkiem podstawowej choroby autoimmunologicznej i pozytywnego wyniku serologicznego w kierunku HIV/HBV/HCV.
10. Bez jednoczesnego stosowania leków immunosupresyjnych.
11. Odpowiednia czynność nerek i wątroby, tj. kreatynina, bilirubina i aminotransferaza =< 1,2-krotność górnej granicy normy.
12. Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.
13. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednią antykoncepcję przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
14. Uzyskano pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z ciężkimi powikłaniami: chorobami układu krążenia, chorobami układu oddechowego, dysfunkcjami nerek, niedoborami odporności, zaburzeniami hematologicznymi, chorobami autoimmunologicznymi, ciężką alergią i ciężką chorobą zakaźną.
2. Pacjenci, którzy powinni otrzymywać ogólnoustrojowe leki steroidowe lub immunosupresyjne.
3. Obecność aktywnych przerzutów do mózgu.
4. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub prawdopodobnie kobiety w ciąży lub chcące zajść w ciążę.
5. Ciężkie zaburzenie psychiczne.
6. Aktywne liczne nowotwory.
7. Pacjenci otrzymali inne produkty terapii genetycznej.
8. Wydajność transfekcji była mniejsza niż 30%.
9. Nieodpowiednie do włączenia do badania, ocenione przez lekarza prowadzącego.
10. pacjenci z nadwrażliwością na leki stosowane w znieczuleniu miejscowym.