CAR-T-celler kombineret med peptidspecifik dendritisk celle ved recidiverende/refraktær leukæmi/MDS

Inklusionskriterier:

1. Tumortype: Akut myeloid leukæmi (AML) og akut lymfatisk leukæmi (ALL) i henhold til WHO-kriterierne (mindst 20 % blaster i marven). Alle FAB-undertyper undtagen M3. Patienter med myelodysplastisk syndrom, kategori af refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB): RAEB I (WHO: medullært blasttal ≤ 10 % og et perifert blastantal ≤ 5 %) og RAEB II (WHO: medullært blasttal > 10 % og/ eller > 5 % perifere blaster) kan inkluderes i undersøgelsen i fravær af andre ikke-eksperimentelle behandlingsmodaliteter.
2. Positivt antigen for et hvilket som helst af CD19, CD20, CD22, CD10, CD33, CD38, CD56, CD117, CD123, CD34 eller Muc1. Samtidig høj ekspression af EPS8 eller WT1 ved akut leukæmi.

3. Patienter med tilbagefald/refraktær leukæmi:

   • Opnåede ikke fuldstændig remission efter 2 gange med standard plan kemoterapi.
   • Tilbagefald efter første induktionskemoterapi.
   • Reagerede ikke på kemoterapi før HSCT eller fik tilbagefald efter HSCT.
   • Kan ikke modtage allo-HSCT eller nægte at modtage allo-HSCT.
   • Tilbagefald efter CAR-T-celleinfusion.
4. Alder over 18 år og under 80 år.
5. Objektivt vurderelige parametre for forventet levetid: mere end 3 måneder.
6. Ydeevnestatus: WHO PS grad 0-1 (ECOG præstationsstatus 0 eller 1).
7. Opfyld følgende kriterier for aferese: WBC >= 3.000/L, Hb >= 8,0 g/dL, blodpladetal >= 80.000/mm3, <= 600.000/mm3.
8. Lungefunktion: Perifer blods iltmætning større end 90 %; Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion >60%.
9. Tidligere og samtidige associerede sygdomme tilladt med undtagelse af underliggende autoimmun sygdom og positiv serologi for HIV/HBV/HCV.
10. Ingen samtidig brug af immunsuppressive lægemidler.
11. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion, dvs. kreatinin, bilirubin og aminotransferase =< 1,2 gange den øvre normalgrænse.
12. Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.
13. Kvinder i den fødedygtige alder bør bruge passende prævention før studiestart og under undersøgelsens deltagelse.
14. Indhentet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med alvorlige komplikationer: kardiovaskulære lidelser, luftvejslidelser, nyreinsufficiens, immundefekt, hæmatologiske lidelser, autoimmune sygdomme, svær allergi og svær infektionssygdom.
2. Patienter, der bør modtage systemisk administration af steroider eller immunsuppressive midler.
3. Tilstedeværelse af aktive hjernemetastaser.
4. Gravide, ammende eller muligvis gravide, eller villige til at være gravid.
5. Alvorlig psykiatrisk lidelse.
6. Aktive flere kræftformer.
7. Patienter har modtaget andre genterapiprodukter.
8. Transfektionseffektiviteten var mindre end 30 %.
9. Upassende til studieoptagelse vurderet af en behandlende læge.
10. patienter, der er følsomme over for lægemidler, der giver lokalbedøvelse.