CAR-T-celler kombinerade med peptidspecifika dendritiska celler vid återfall/refraktär leukemi/MDS

Inklusionskriterier:

1. Tumörtyp: Akut Myeloid Leukemi (AML) och Akut Lymfoblastisk Leukemi (ALL) enligt WHO:s kriterier (minst 20 % blaster i märgen). Alla FAB-undertyper utom M3. Patienter med myelodysplastiskt syndrom, kategori av refraktär anemi med överskott av blaster (RAEB): RAEB I (WHO: medullärt blastantal ≤ 10 % och ett perifert blastantal ≤ 5%) och RAEB II (WHO: medullärt blastantal > 10 % och/ eller > 5 % perifera blaster) kan inkluderas i studien i frånvaro av andra icke-experimentella behandlingsmetoder.
2. Positivt antigen för någon av CD19, CD20, CD22, CD10, CD33, CD38, CD56, CD117, CD123, CD34 eller Muc1. Samtidigt högt uttryck av EPS8 eller WT1 vid akut leukemi.

3. Patienter med återfall/refraktär leukemi:

   • Uppnådde inte fullständig remission efter 2 gånger av standard plan kemoterapi.
   • Återfall efter första induktionskemoterapi.
   • Svarade inte på kemoterapi före HSCT eller återfall efter HSCT.
   • Kan inte ta emot allo-HSCT eller vägra att ta emot allo-HSCT.
   • Återfall efter CAR-T-cellsinfusion.
4. Ålder över 18 år och under 80 år.
5. Objektivt bedömbara parametrar för förväntad livslängd: mer än 3 månader.
6. Prestandastatus: WHO PS grad 0-1 (ECOG prestandastatus 0 eller 1).
7. Uppfyll följande kriterier för aferes: WBC >= 3 000/L, Hb >= 8,0 g/dL, trombocytantal >= 80 000/mm3, <= 600 000/mm3.
8. Lungfunktion: Syremättnad i perifert blod över 90 %; Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >60%.
9. Tidigare och samtidiga associerade sjukdomar tillåtna med undantag för underliggande autoimmun sjukdom och positiv serologi för HIV/HBV/HCV.
10. Ingen samtidig användning av immunsuppressiva läkemedel.
11. Tillräcklig njur- och leverfunktion, dvs kreatinin, bilirubin och aminotransferas =< 1,2 gånger den övre normalgränsen.
12. Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen.
13. Kvinnor i fertil ålder bör använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet.
14. Skriftligt informerat samtycke erhållits.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med svåra komplikationer: kardiovaskulära störningar, andningsstörningar, njurfunktion, immunbrist, hematologiska störningar, autoimmuna sjukdomar, svår allergi och svår infektionssjukdom.
2. Patienter som bör få systemisk administrering av steroider eller immunsuppressiva medel.
3. Närvaro av aktiva hjärnmetastaser.
4. Gravida, ammande eller möjligen gravida kvinnor, eller villiga att vara gravida.
5. Allvarlig psykiatrisk störning.
6. Aktiva flera cancerformer.
7. Patienter har fått andra genterapiprodukter.
8. Transfektionseffektiviteten var mindre än 30 %.
9. Olämplig för studieanmälan bedömd av behandlande läkare.
10. patienter som är känsliga för läkemedel som ger lokalbedövning.