Células CAR-T combinadas com células dendríticas específicas de peptídeo em leucemia/SMD recidivante/refratária

Critério de inclusão:

1. Tipo de tumor: Leucemia Mielóide Aguda (LMA) e Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) de acordo com os critérios da OMS (pelo menos 20% de blastos na medula). Todos os subtipos FAB exceto M3. Pacientes com Síndrome Mielodisplásica, categoria de Anemia Refratária com Excesso de Blasts (RAEB): RAEB I (OMS: contagem de blastos medulares ≤ 10% e contagem de blastos periféricos ≤ 5%) e RAEB II (OMS: contagem de blastos medulares > 10% e/ ou > 5% de blastos periféricos) podem ser incluídos no estudo na ausência de outras modalidades de tratamento não experimental.
2. Antígeno positivo para qualquer CD19, CD20, CD22, CD10, CD33, CD38, CD56, CD117, CD123, CD34 ou Muc1. Simultaneamente, alta expressão de EPS8 ou WT1 em leucemia aguda.

3. Pacientes com leucemia recidivante/refratária:

   • Não obteve remissão completa após 2 vezes de quimioterapia de plano padrão.
   • Recidiva após a primeira quimioterapia de indução.
   • Não respondeu à quimioterapia antes do TCTH ou recidivou após o TCTH.
   • Não pode receber allo-HSCT ou recusar-se a receber allo-HSCT.
   • Recidiva após a infusão de células CAR-T.
4. Idade superior a 18 anos e inferior a 80 anos.
5. Parâmetros de expectativa de vida objetivamente avaliáveis: mais de 3 meses.
6. Status de desempenho: OMS PS grau 0-1 (status de desempenho ECOG 0 ou 1).
7. Atende aos seguintes critérios para aférese: WBC >= 3.000/L, Hb >= 8,0 g/dL, contagem de plaquetas >= 80.000/mm3, <= 600.000/mm3.
8. Função pulmonar: Saturação de oxigênio no sangue periférico maior que 90%; Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >60%.
9. Doenças associadas prévias e concomitantes permitidas com exceção de doença autoimune subjacente e sorologia positiva para HIV/HBV/HCV.
10. Sem uso concomitante de drogas imunossupressoras.
11. Função renal e hepática adequadas, ou seja, creatinina, bilirrubina e aminotransferase = < 1,2 vezes o limite superior do normal.
12. Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.
13. As mulheres com potencial para engravidar devem usar contracepção adequada antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo.
14. Consentimento informado por escrito obtido.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com complicações graves: distúrbios cardiovasculares, distúrbios respiratórios, disfunção renal, imunodeficiência, distúrbios hematológicos, doenças autoimunes, alergia grave e doença infecciosa grave.
2. Pacientes que devem receber administração sistêmica de esteróides ou agentes imunossupressores.
3. Presença de metástases cerebrais ativas.
4. Grávidas, lactantes ou possivelmente grávidas, ou com vontade de engravidar.
5. Distúrbio psiquiátrico grave.
6. Cânceres múltiplos ativos.
7. Os pacientes receberam outros produtos de terapia genética.
8. A eficiência da transfecção foi inferior a 30%.
9. Inapropriado para entrada no estudo julgado por um médico assistente.
10. pacientes que têm sensibilidade a drogas que fornecem anestesia local.