Un ensayo de doxiciclina versus terapia de apoyo estándar en pacientes con amiloidosis AL cardíaca recién diagnosticada que se someten a terapia basada en bortezomib

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. Edad ≥ 18.
2. Amiloidosis AL de nuevo diagnóstico.

3. Diagnósticos confirmados de amiloidosis AL por lo siguiente:

   1. diagnósticos histoquímicos de amiloidosis AL determinados por microscopía de luz polarizante de material verde birrefringente en especímenes teñidos con rojo Congo O aspecto característico de microscopía electrónica Y
   2. inmunohistoquímica con microscopía electrónica confirmatoria O espectroscopía de masas de amiloidosis AL. La confirmación del tipo de amiloide se puede omitir en pacientes con una clara evidencia clínica de amiloidosis AL (p. compromiso cardíaco y renal, compromiso de tejidos blandos) en presencia de un componente monoclonal.

4. Compromiso cardíaco definido por TODOS los siguientes:

   1. Ya sea una biopsia endomiocárdica compatible con amiloidosis AL O un ecocardiograma que demuestre un grosor medio de la pared del ventrículo izquierdo en diástole >12 mm en ausencia de otras causas (p. ej., hipertensión grave, estenosis aórtica) que explicaría adecuadamente el grado de engrosamiento de la pared.
   2. Enfermedad cardíaca en estadio II: ya sea cTnT > 0,035 ng/mL (o en lugar de cTnT, cTnI > 0,10 ng/mL o hs-cTnT >77 ng/L) o NT-proBNP simultáneo >332 ng/L O pacientes con estadio cardíaco IIIa: ambas cTnT > 0,035 ng/mL (o en lugar de cTnT la cTnI > 0,10 ng/mL o hs-cTnT >77 ng/L) y NT-proBNP >332 ng/L y NT-proBNP ≤8500 ng/ l
5. Terapia planificada basada en bortezomib.
6. La bilirrubina total 1,5 × url sin ninguna otra anomalía en las pruebas de función hepática sigue siendo elegible.
7. Fosfatasa alcalina
8. Alanina aminotransferasa
9. Presión arterial sistólica 90-180 mmHg.

10. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y realizar una prueba de embarazo cada 4 semanas para descartar un embarazo, deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo aprobado por un médico 30 días antes de la primera administración del fármaco del estudio.

    Los métodos anticonceptivos altamente efectivos con un índice de Pearl inferior a 1 son: Anticoncepción hormonal oral ('píldora') (en la medida en que no se espere que su eficacia se vea afectada durante el ensayo, por ejemplo, con IMP que causan vómitos y diarrea o interfieren con la hormona). metabolismo, no se puede asumir una seguridad adecuada), anticoncepción hormonal dérmica (p. parche anticonceptivo), Anticoncepción hormonal vaginal (NuvaRing®), Anticonceptivos inyectables de acción prolongada, Ligadura de trompas (esterilización femenina), Métodos de doble barrera. Esto significa que no se consideran seguros: preservativo más espermicida, métodos de barrera simple (pesarios vaginales, preservativo, preservativo femenino), espirales de cobre, método del ritmo, método de temperatura basal y método de retirada (coitus interruptus).

    Es necesaria la siguiente duración de anticoncepción altamente efectiva: Bortezomib: durante y hasta 3 meses después del final del tratamiento, Melfalán: durante y 6 meses después del final del tratamiento, Ciclofosfamida: durante y 12 meses después del final del tratamiento

11. Los hombres deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo aprobado por un médico desde 30 días antes de la primera administración del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
12. Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
13. El paciente fue evaluado para determinar la inelegibilidad para ASCT. Los pacientes que son elegibles para quimioterapia de dosis alta y ASCT pero rechazan el procedimiento, pueden inscribirse en el estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

1. Amiloidosis no AL.
2. Estadio IIIb (NT-proBNP >8500 ng/L y cTnI >0,1 ng/mL, o cTnT >0,035 ng/mL, o hs-cTnT >77 ng/L.
3. Tratamiento previo para amiloidosis AL.
4. Mieloma múltiple clínicamente manifiesto con lesiones óseas líticas.
5. Hipotensión ortostática sintomática que, según el criterio médico del investigador, podría interferir con la capacidad del sujeto para recibir tratamiento de manera segura o completar las evaluaciones del estudio.
6. Pacientes con infección no controlada o malignidad activa, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del que el paciente haya Ha estado libre de enfermedades durante 5 años.
7. Seropositivo conocido.
8. Mujeres embarazadas o lactantes.
9. Hipersensibilidad conocida a la doxiciclina, bortezomib, boro o manitol.
10. Tratamiento con medicamentos que pueden afectar la absorción de doxiciclina.
11. Síntomas gastrointestinales agudos significativos.
12. Ulceración péptica activa y/o enfermedad por reflujo esofágico.
13. Pacientes con enfermedades médicas o psiquiátricas graves que probablemente interfieran con la participación en este estudio clínico.
14. Contraindicación para la terapia basada en bortezomib