Een proef met doxycycline versus standaard ondersteunende therapie bij nieuw gediagnosticeerde cardiale AL-amyloïdosepatiënten die op bortezomib gebaseerde therapie ondergaan

INSLUITINGSCRITERIA

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Nieuw gediagnosticeerde AL-amyloïdose.

3. Bevestigde diagnoses van AL-amyloïdose door het volgende:

   1. histochemische diagnose van AL-amyloïdose bepaald door polariserende lichtmicroscopie van groen dubbelbrekend materiaal in Congo-rood gekleurde probleemspecimens OF karakteristiek elektronenmicroscopie-uiterlijk EN
   2. bevestigende elektronenmicroscopie immunohistochemie OF massaspectroscopie van AL-amyloïdose. Bevestiging van het amyloïdetype kan worden weggelaten bij patiënten met een duidelijk klinisch bewijs van AL-amyloïdose (bijv. betrokkenheid van hart en nieren, betrokkenheid van zacht weefsel) in aanwezigheid van een monoklonale component.

4. Hartbetrokkenheid zoals gedefinieerd door ALLE volgende:

   1. Ofwel een endomyocardiale biopsie die overeenkomt met AL-amyloïdose OF een echocardiogram dat een gemiddelde linkerventrikelwanddikte in diastole >12 mm aantoont bij afwezigheid van andere oorzaken (bijv. ernstige hypertensie, aortastenose) die de mate van wandverdikking adequaat zou verklaren
   2. Cardiale stadium II ziekte: ofwel cTnT > 0,035 ng/mL (of in plaats van cTnT de cTnI > 0,10 ng/mL of hs-cTnT >77 ng/L) of gelijktijdig NT-proBNP >332 ng/L OF patiënten met cardiaal stadium IIIa: zowel cTnT > 0,035 ng/mL (of in plaats van cTnT de cTnI > 0,10 ng/mL of hs-cTnT >77 ng/L) en gelijktijdig NT-proBNP >332 ng/L en NT-proBNP ≤8500 ng/ L.
5. Geplande therapie op basis van bortezomib.
6. Totaal bilirubine 1,5 × url zonder andere leverfunctietestafwijkingen komen nog wel in aanmerking.
7. Alkalische fosfatase
8. Alanine-aminotransferase
9. Systolische bloeddruk 90-180 mmHg.

10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest hebben en elke 4 weken een zwangerschapstest uitvoeren om zwangerschap uit te sluiten. Ze moeten ermee instemmen om zeer effectieve, door een arts goedgekeurde anticonceptie te gebruiken. dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

    Zeer effectieve anticonceptiemethodes met een Pearl-index lager dan 1 zijn: Orale hormonale anticonceptie ('pil') (voor zover niet wordt verwacht dat de werkzaamheid tijdens de proef wordt aangetast, bijv. metabolisme, voldoende veiligheid kan niet worden aangenomen), dermale hormonale anticonceptie (bijv. anticonceptiepleister), vaginale hormonale anticonceptie (NuvaRing®), langwerkende injecteerbare anticonceptiva, afbinden van de eileiders (sterilisatie van vrouwen), methoden met dubbele barrière. Dit betekent dat de volgende middelen niet als veilig worden beschouwd: condoom plus zaaddodend middel, eenvoudige barrièremethoden (vaginale pessaria, condooms, vrouwencondooms), koperspiralen, de ritmemethode, basale temperatuurmethode en de ontwenningsmethode (coïtus interruptus).

    De volgende duur van zeer effectieve anticonceptie is noodzakelijk: Bortezomib: tijdens en tot 3 maanden na het einde van de therapie, Melphalan: tijdens en 6 maanden na het einde van de therapie, Cyclofosfamide: tijdens en 12 maanden na het einde van de therapie

11. Mannen moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen zeer effectieve, door een arts goedgekeurde anticonceptie te gebruiken vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
13. De patiënt werd beoordeeld om te bepalen of hij niet in aanmerking kwam voor ASCT. Patiënten die in aanmerking komen voor hooggedoseerde chemotherapie en ASCT maar de procedure afwijzen, kunnen in de studie worden opgenomen.

UITSLUITINGSCRITERIA

1. Niet-AL-amyloïdose.
2. Stadium IIIb (NT-proBNP >8500 ng/l en cTnI >0,1 ng/ml, of cTnT >0,035 ng/ml, of hs-cTnT >77 ng/l.
3. Eerdere behandeling voor AL-amyloïdose.
4. Klinisch openlijk multipel myeloom met lytische botlaesies.
5. Symptomatische orthostatische hypotensie die naar het medische oordeel van de onderzoeker zou interfereren met het vermogen van de proefpersoon om veilig een behandeling te krijgen of om de onderzoeksbeoordelingen af ​​te ronden.
6. Patiënten met een ongecontroleerde infectie of actieve maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde stadium I-kanker waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt 5 jaar ziektevrij geweest.
7. Bekend hiv-positief.
8. Zwangere of zogende vrouwen.
9. Bekende overgevoeligheid voor doxycycline, bortezomib, boor of mannitol.
10. Behandeling met geneesmiddelen die mogelijk de absorptie van doxycycline beïnvloeden.
11. Significante acute gastro-intestinale symptomen.
12. Actieve maagzweren en/of oesofageale refluxziekte.
13. Patiënten met een ernstige medische of psychiatrische aandoening die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zullen belemmeren.
14. Contra-indicatie voor therapie op basis van bortezomib