En prövning av doxycyklin vs. standardstödjande terapi hos nydiagnostiserade hjärt-AL-amyloidospatienter som genomgår Bortezomib-baserad terapi

INKLUSIONSKRITERIER

1. Ålder ≥ 18.
2. Nydiagnostiserad AL-amyloidos.

3. Bekräftade diagnoser av AL-amyloidos genom följande:

   1. histokemiska diagnoser av AL-amyloidos fastställda genom polariserande ljusmikroskopi av grönt dubbelbrytande material i Kongo rödfärgade prover ELLER karakteristiskt utseende med elektronmikroskop OCH
   2. bekräftande elektronmikroskopi immunhistokemi ELLER masspektroskopi av AL-amyloidos. Bekräftelse av amyloidtyp kan utelämnas hos patienter med tydliga kliniska tecken på AL-amyloidos (t. hjärt- och njurpåverkan, mjukvävnadspåverkan) i närvaro av en monoklonal komponent.

4. Hjärtpåverkan enligt definitionen av ALLT av följande:

   1. Antingen en endomyokardiell biopsi som överensstämmer med AL-amyloidos ELLER ett ekokardiogram som visar en genomsnittlig väggtjocklek på vänster kammare i diastole >12 mm i frånvaro av andra orsaker (t.ex. svår hypertoni, aortastenos) som på ett adekvat sätt skulle förklara graden av väggförtjockning.
   2. Hjärtstadium II-sjukdom: antingen cTnT > 0,035 ng/ml (eller i stället för cTnT cTnI > 0,10 ng/ml eller hs-cTnT >77 ng/L) eller samtidig NT-proBNP >332 ng/L ELLER patienter med hjärtstadium IIIa: både cTnT > 0,035 ng/mL (eller i stället för cTnT cTnI > 0,10 ng/ml eller hs-cTnT >77 ng/L) och samtidig NT-proBNP >332 ng/L och NT-proBNP ≤/8500 ng L.
5. Planerad bortezomibbaserad behandling.
6. Totalt bilirubin 1,5 × url utan några andra leverfunktionsavvikelser är fortfarande berättigade.
7. Alkaliskt fosfatas
8. Alaninaminotransferas
9. Systoliskt blodtryck 90-180 mmHg.

10. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet och utföra ett graviditetstest var 4:e vecka för att utesluta graviditet, de måste gå med på att använda mycket effektiv preventivmedel godkänd av läkare 30 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.

    Mycket effektiva preventivmetoder med ett Pearl Index lägre än 1 är: Oral hormonell preventivmetod ('piller') (såvida dess effektivitet inte förväntas försämras under prövningen, t.ex. med IMP som orsakar kräkningar och diarré eller stör hormonet metabolism, tillräcklig säkerhet kan inte antas), dermala hormonella preventivmedel (t.ex. p-plåster), vaginalt hormonellt preventivmedel (NuvaRing®), Långverkande injicerbara preventivmedel, Tuballigation (kvinnlig sterilisering), Dubbelbarriärmetoder. Det betyder att följande inte betraktas som säkra: kondom plus spermiedödande medel, enkla barriärmetoder (vaginalt pessar, kondom, kvinnokondomer), kopparspiraler, rytmmetoden, basaltemperaturmetoden och abstinensmetoden (coitus interruptus).

    Följande varaktighet av högeffektiv preventivmetod är nödvändig: Bortezomib: under och till 3 månader efter avslutad behandling, Melphalan: under och 6 månader efter avslutad behandling, cyklofosfamid: under och 12 månader efter avslutad behandling

11. Hanar måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmedel som godkänts av läkare från 30 dagar före den första studieläkemedlets administrering till 90 dagar efter den sista studieläkemedlets administrering.
12. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett informerat samtyckesformulär innan några studieförfaranden påbörjas.
13. Patienten utvärderades för att fastställa olämplighet för ASCT. Patienter som är berättigade till högdos kemoterapi och ASCT men avböjer proceduren, kan registreras i studien.

EXKLUSIONS KRITERIER

1. Icke-AL amyloidos.
2. Steg IIIb (NT-proBNP >8500 ng/L och cTnI >0,1 ng/ml, eller cTnT >0,035 ng/ml, eller hs-cTnT >77 ng/L.
3. Tidigare behandling för AL-amyloidos.
4. Kliniskt uppenbart multipelt myelom med lytiska benskador.
5. Symtomatisk ortostatisk hypotoni som enligt utredarens medicinska bedömning skulle störa försökspersonens förmåga att på ett säkert sätt få behandling eller slutföra studiebedömningar.
6. Patienter med okontrollerad infektion eller aktiv malignitet med undantag för adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ, adekvat behandlad stadium I-cancer från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller någon annan cancer som patienten har fått. varit sjukdomsfri i 5 år.
7. Känd HIV-positiv.
8. Gravida eller ammande kvinnor.
9. Känd överkänslighet mot doxycyklin, bortezomib, bor eller mannitol.
10. Behandling med läkemedel som potentiellt påverkar doxycyklinabsorptionen.
11. Betydande akuta gastrointestinala symtom.
12. Aktiv magsår och/eller esofageal refluxsjukdom.
13. Patienter med allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
14. Kontraindikation för bortezomibbaserad behandling