Испытание доксициклина в сравнении со стандартной поддерживающей терапией у пациентов с недавно диагностированным AL-амилоидозом сердца, получающих терапию на основе бортезомиба

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Недавно диагностированный AL-амилоидоз.

3. Подтвержденный диагноз AL-амилоидоза по следующим признакам:

   1. гистохимический диагноз амилоидоза AL, определенный с помощью микроскопии в поляризующем свете зеленого двулучепреломляющего материала в образцах, окрашенных конго красным, ИЛИ характерный внешний вид электронной микроскопии И
   2. подтверждающая электронная микроскопия, иммуногистохимия ИЛИ масс-спектроскопия AL-амилоидоза. Подтверждение типа амилоида можно не проводить у пациентов с четкими клиническими признаками AL-амилоидоза (например, поражение сердца и почек, поражение мягких тканей) в присутствии моноклонального компонента.

4. Поражение сердца, определяемое ВСЕМ из следующего:

   1. Либо эндомиокардиальная биопсия, соответствующая AL-амилоидозу, либо эхокардиограмма, демонстрирующая среднюю толщину стенки левого желудочка в диастолу >12 мм при отсутствии других причин (например, тяжелой гипертензии, аортального стеноза), которые адекватно объясняют степень утолщения стенки.
   2. Заболевание сердца II стадии: либо cTnT > 0,035 нг/мл (или вместо cTnT cTnI > 0,10 нг/мл, либо hs-cTnT > 77 нг/л) или одновременный NT-proBNP > 332 нг/л ИЛИ пациенты с сердечной стадией IIIa: оба cTnT > 0,035 нг/мл (или вместо cTnT cTnI > 0,10 нг/мл или hs-cTnT > 77 нг/л) и одновременно NT-proBNP > 332 нг/л и NT-proBNP ≤ 8500 нг/л Л.
5. Плановая терапия на основе бортезомиба.
6. Общий билирубин 1,5 × url без каких-либо других отклонений от нормы функциональных тестов печени по-прежнему соответствует критериям.
7. Щелочная фосфатаза
8. Аланинаминотрансфераза
9. Систолическое артериальное давление 90-180 мм рт.ст.

10. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата и проводить тест на беременность каждые 4 недели, чтобы исключить беременность, они должны дать согласие на использование высокоэффективных, одобренных врачом средств контрацепции 30 дней до первого введения исследуемого препарата.

    К высокоэффективным методам контрацепции с индексом Перля ниже 1 относятся: Пероральные гормональные контрацептивы («таблетки») (поскольку не ожидается снижения их эффективности во время испытания, например, с ИЛП, которые вызывают рвоту и диарею или препятствуют выработке гормонов). метаболизма, адекватная безопасность не может быть принята), кожная гормональная контрацепция (например, контрацептивный пластырь), вагинальная гормональная контрацепция (НуваРинг®), инъекционные контрацептивы длительного действия, перевязка маточных труб (женская стерилизация), методы двойного барьера. Это означает, что следующие методы не считаются безопасными: презерватив плюс спермицид, простые барьерные методы (вагинальные пессарии, презервативы, женские презервативы), медные спирали, метод ритма, метод базальной температуры и метод отмены (прерванный половой акт).

    Необходима следующая продолжительность высокоэффективной контрацепции: бортезомиб: во время и до 3 месяцев после окончания терапии, мелфалан: во время и через 6 месяцев после окончания терапии, циклофосфамид: во время и через 12 месяцев после окончания терапии.

11. Мужчины должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование одобренных врачом высокоэффективных средств контрацепции в период от 30 дней до первого введения исследуемого препарата до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
12. Способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия до начала любых процедур исследования.
13. Пациент был оценен для определения неприемлемости для ASCT. Пациенты, которые имеют право на высокодозную химиотерапию и ASCT, но отказываются от этой процедуры, могут быть включены в исследование.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

1. Не-AL амилоидоз.
2. Стадия IIIb (NT-proBNP >8500 нг/л и cTnI >0,1 нг/мл, или cTnT >0,035 нг/мл, или hs-cTnT >77 нг/л.
3. Предшествующее лечение AL-амилоидоза.
4. Клинически выраженная множественная миелома с литическими поражениями костей.
5. Симптоматическая ортостатическая гипотензия, которая, по медицинскому заключению исследователя, будет мешать способности субъекта безопасно получать лечение или завершать оценку исследования.
6. Пациенты с неконтролируемой инфекцией или активным злокачественным новообразованием, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, адекватно пролеченного рака стадии I, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любого другого рака, от которого у пациента 5 лет без болезней.
7. Известный ВИЧ-положительный.
8. Беременные или кормящие женщины.
9. Известная гиперчувствительность к доксициклину, бортезомибу, бору или манниту.
10. Лечение препаратами, потенциально влияющими на всасывание доксициклина.
11. Выраженные острые желудочно-кишечные симптомы.
12. Активная пептическая язва и/или рефлюксная болезнь пищевода.
13. Пациенты с серьезными медицинскими или психическими заболеваниями, которые могут помешать участию в этом клиническом исследовании.
14. Противопоказания к терапии на основе бортезомиба