En utprøving av doksycyklin vs. standard støttende terapi hos nydiagnostiserte hjerte-AL-amyloidosepasienter som gjennomgår Bortezomib-basert terapi

INKLUSJONSKRITERIER

1. Alder ≥ 18.
2. Nydiagnostisert AL-amyloidose.

3. Bekreftet diagnoser av AL-amyloidose ved følgende:

   1. histokjemiske diagnoser av AL-amyloidose bestemt ved polariserende lysmikroskopi av grønt dobbeltbrytende materiale i Kongo-rødfargede prøver ELLER karakteristisk elektronmikroskopi-utseende OG
   2. bekreftende elektronmikroskopi immunhistokjemi ELLER massespektroskopi av AL amyloidose. Bekreftelse av amyloidtype kan utelates hos pasienter med klare kliniske tegn på AL-amyloidose (f. hjerte- og nyrepåvirkning, involvering av bløtvev) i nærvær av en monoklonal komponent.

4. Hjerteinvolvering som definert av ALT av følgende:

   1. Enten en endomyokardiell biopsi forenlig med AL-amyloidose ELLER et ekkokardiogram som viser en gjennomsnittlig venstre ventrikkelveggtykkelse i diastole >12 mm i fravær av andre årsaker (f.eks. alvorlig hypertensjon, aortastenose) som kan forklare graden av veggfortykning.
   2. Hjertestadium II sykdom: enten cTnT > 0,035 ng/ml (eller i stedet for cTnT cTnI > 0,10 ng/ml eller hs-cTnT >77 ng/L) eller samtidig NT-proBNP >332 ng/L ELLER pasienter med hjertestadium IIIa: både cTnT > 0,035 ng/mL (eller i stedet for cTnT cTnI > 0,10 ng/mL eller hs-cTnT >77 ng/L) og samtidig NT-proBNP >332 ng/L og NT-proBNP ≤/8500 ng L.
5. Planlagt bortezomib-basert terapi.
6. Total bilirubin 1,5 × url uten andre unormale leverfunksjonsprøver er fortsatt kvalifisert.
7. Alkalisk fosfatase
8. Alanin aminotransferase
9. Systolisk blodtrykk 90-180 mmHg.

10. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før første administrasjon av studiemedikamentet og utføre en graviditetstest hver 4. uke for å utelukke graviditet, de må godta å bruke svært effektiv prevensjon godkjent av lege 30 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen.

    Svært effektive prevensjonsmetoder med en Pearl Index lavere enn 1 er: Oral hormonell prevensjon ('pille') (så langt dens effektivitet ikke forventes å bli svekket under forsøket, for eksempel med IMPs som forårsaker oppkast og diaré eller forstyrrer hormonet metabolisme, tilstrekkelig sikkerhet kan ikke antas), dermal hormonell prevensjon (f.eks. prevensjonsplaster), vaginal hormonprevensjon (NuvaRing®), langtidsvirkende injiserbare prevensjonsmidler, tubal ligering (kvinnelig sterilisering), doble barrieremetoder. Dette betyr at følgende ikke anses som sikre: kondom pluss sæddrepende middel, enkle barrieremetoder (vaginale pessarer, kondom, kvinnelige kondomer), kobberspiraler, rytmemetoden, basaltemperaturmetoden og abstinensmetoden (coitus interruptus).

    Følgende varighet av svært effektiv prevensjon er nødvendig: Bortezomib: under og inntil 3 måneder etter avsluttet behandling, Melphalan: under og 6 måneder etter avsluttet behandling, cyklofosfamid: under og 12 måneder etter avsluttet behandling

11. Menn må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke svært effektiv prevensjonsgodkjent prevensjon fra 30 dager før første studielegemiddeladministrasjon til 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
12. Evne til å forstå og vilje til å signere et informert samtykkeskjema før oppstart av studieprosedyrer.
13. Pasienten ble vurdert for å fastslå manglende kvalifikasjon for ASCT. Pasienter som er kvalifisert for høydose kjemoterapi og ASCT, men avslår prosedyren, kan bli registrert i studien.

UTSLUTTELSESKRITERIER

1. Ikke-AL amyloidose.
2. Trinn IIIb (NT-proBNP >8500 ng/l og cTnI >0,1 ng/ml, eller cTnT >0,035 ng/ml, eller hs-cTnT >77 ng/l.
3. Tidligere behandling for AL amyloidose.
4. Klinisk åpenlyst myelomatose med lytiske beinlesjoner.
5. Symptomatisk ortostatisk hypotensjon som etter etterforskerens medisinske vurdering ville forstyrre forsøkspersonens evne til trygt å motta behandling eller fullføre studievurderinger.
6. Pasienter med ukontrollert infeksjon eller aktiv malignitet med unntak av adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I-kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri i 5 år.
7. Kjent HIV-positiv.
8. Gravide eller ammende kvinner.
9. Kjent overfølsomhet overfor doksycyklin, bortezomib, bor eller mannitol.
10. Behandling med legemidler som potensielt påvirker doksycyklinabsorpsjonen.
11. Betydelige akutte gastrointestinale symptomer.
12. Aktiv peptisk sårdannelse og/eller esophageal reflukssykdom.
13. Pasienter med alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom vil sannsynligvis forstyrre deltakelsen i denne kliniske studien.
14. Kontraindikasjon for bortezomibbasert behandling