Próba doksycykliny w porównaniu ze standardową terapią wspomagającą u pacjentów z nowo rozpoznaną amyloidozą sercową AL poddawanych terapii opartej na bortezomibie

KRYTERIA PRZYJĘCIA

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Nowo rozpoznana amyloidoza AL.

3. Potwierdzone rozpoznanie amyloidozy AL przez:

   1. rozpoznanie histochemiczne amyloidozy AL określone za pomocą mikroskopii w świetle polaryzacyjnym zielonego materiału dwójłomnego w wybarwionych na czerwono Kongo okazach LUB charakterystyczny wygląd w mikroskopie elektronowym ORAZ
   2. potwierdzająca mikroskopia elektronowa immunohistochemia LUB spektroskopia mas amyloidozy AL. Potwierdzenie typu amyloidu można pominąć u pacjentów z jednoznacznymi klinicznymi objawami amyloidozy AL (np. zajęcie serca i nerek, zajęcie tkanek miękkich) w obecności składnika monoklonalnego.

4. Zajęcie serca zdefiniowane przez WSZYSTKIE z poniższych:

   1. Albo biopsja endomiokardialna zgodna z amyloidozą AL, albo echokardiogram wykazujący średnią grubość ściany lewej komory w rozkurczu >12 mm przy braku innych przyczyn (np.
   2. Choroba serca w II stopniu zaawansowania: albo cTnT > 0,035 ng/ml (lub zamiast cTnT cTnI > 0,10 ng/mL lub hs-cTnT >77 ng/l) albo jednocześnie NT-proBNP >332 ng/l LUB pacjenci w stadium kardiologicznym IIIa: zarówno cTnT > 0,035 ng/mL (lub zamiast cTnT cTnI > 0,10 ng/mL lub hs-cTnT >77 ng/L) i jednoczesne NT-proBNP >332 ng/L i NT-proBNP ≤8500 ng/ Ł.
5. Planowana terapia oparta na bortezomibie.
6. Bilirubina całkowita 1,5 × url bez innych nieprawidłowości w wynikach testów czynnościowych wątroby nadal się kwalifikuje.
7. Fosfatazy alkalicznej
8. Aminotransferaza alaninowa
9. Skurczowe ciśnienie krwi 90-180 mmHg.

10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i wykonywać test ciążowy co 4 tygodnie, aby wykluczyć ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji zatwierdzonej przez lekarza 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

    Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji z indeksem Pearla niższym niż 1 należą: Doustna antykoncepcja hormonalna („pigułka”) (o ile nie oczekuje się, że jej skuteczność zostanie osłabiona podczas badania, np. metabolizmu, nie można założyć odpowiedniego bezpieczeństwa), antykoncepcja hormonalna na skórę (np. plastry antykoncepcyjne), hormonalna antykoncepcja dopochwowa (NuvaRing®), długodziałające środki antykoncepcyjne w postaci iniekcji, podwiązanie jajowodów (sterylizacja kobiet), metody podwójnej bariery. Oznacza to, że nie są uważane za bezpieczne: prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym, proste metody barierowe (globulki dopochwowe, prezerwatywa, prezerwatywy dla kobiet), spirale miedziane, metoda rytmu, metoda temperatury podstawowej i metoda wycofania (coitus interruptus).

    Konieczny jest następujący czas trwania wysoce skutecznej antykoncepcji: Bortezomib: w trakcie i do 3 miesięcy po zakończeniu terapii, Melfalan: w trakcie i 6 miesięcy po zakończeniu terapii, Cyklofosfamid: w trakcie i 12 miesięcy po zakończeniu terapii

11. Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji zatwierdzonej przez lekarza od 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
12. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
13. Pacjent został oceniony w celu ustalenia, czy nie kwalifikuje się do ASCT. Pacjenci, którzy kwalifikują się do chemioterapii wysokodawkowej i ASCT, ale nie zgadzają się na zabieg, mogą zostać włączeni do badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

1. Amyloidoza inna niż AL.
2. Stadium IIIb (NT-proBNP >8500 ng/l i cTnI >0,1 ng/ml lub cTnT >0,035 ng/ml lub hs-cTnT >77 ng/l.
3. Wcześniejsze leczenie amyloidozy AL.
4. Klinicznie jawny szpiczak mnogi z litycznymi zmianami kostnymi.
5. Objawowe niedociśnienie ortostatyczne, które w ocenie medycznej badacza mogłoby zakłócić zdolność pacjenta do bezpiecznego leczenia lub ukończenia oceny badania.
6. Pacjenci z niekontrolowanym zakażeniem lub czynną chorobą nowotworową, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, po którym pacjentka od 5 lat nie choruje.
7. Znany wirus HIV.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące.
9. Znana nadwrażliwość na doksycyklinę, bortezomib, bor lub mannitol.
10. Leczenie lekami potencjalnie wpływającymi na wchłanianie doksycykliny.
11. Znaczące ostre objawy żołądkowo-jelitowe.
12. Czynna choroba wrzodowa żołądka i/lub choroba refluksowa przełyku.
13. Pacjenci z poważną chorobą medyczną lub psychiatryczną, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
14. Przeciwwskazania do terapii opartej na bortezomibie