Um teste de doxiciclina versus terapia de suporte padrão em pacientes recém-diagnosticados com amiloidose AL cardíaca submetidos à terapia à base de bortezomibe

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

1. Idade ≥ 18.
2. Amiloidose AL recém-diagnosticada.

3. Diagnósticos confirmados de amiloidose AL pelo seguinte:

   1. diagnósticos histoquímicos de amiloidose AL determinados por microscopia de luz polarizada de material verde birrefringente em espécimes corados com vermelho do Congo OU aparência característica de microscopia eletrônica E
   2. microscopia eletrônica confirmatória imuno-histoquímica OU espectroscopia de massa de amiloidose AL. A confirmação do tipo amiloide pode ser omitida em pacientes com evidência clínica clara de amiloidose AL (p. envolvimento cardíaco e renal, envolvimento dos tecidos moles) na presença de um componente monoclonal.

4. Envolvimento cardíaco conforme definido por TODOS os seguintes:

   1. Uma biópsia endomiocárdica consistente com amiloidose AL OU um ecocardiograma demonstrando uma espessura média da parede ventricular esquerda na diástole > 12 mm na ausência de outras causas (por exemplo, hipertensão grave, estenose aórtica) que explicaria adequadamente o grau de espessamento da parede.
   2. Doença cardíaca estágio II: cTnT > 0,035 ng/mL (ou no lugar de cTnT, cTnI > 0,10 ng/mL ou hs-cTnT >77 ng/L) ou NT-proBNP simultâneo >332 ng/L OU pacientes com estágio cardíaco IIIa: ambos cTnT > 0,035 ng/mL (ou no lugar de cTnT o cTnI > 0,10 ng/mL ou hs-cTnT >77 ng/L) e NT-proBNP simultâneo >332 ng/L e NT-proBNP ≤8500 ng/ EU.
5. Terapia planejada baseada em bortezomibe.
6. A bilirrubina total 1,5 × url sem qualquer outra anormalidade nos testes de função hepática ainda é elegível.
7. Fosfatase alcalina
8. Alanina aminotransferase
9. Pressão arterial sistólica 90-180 mmHg.

10. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo e realizar um teste de gravidez a cada 4 semanas para descartar a gravidez, elas devem concordar em usar contracepção altamente eficaz aprovada pelo médico 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.

    Os métodos anticoncepcionais altamente eficazes com um Índice de Pearl inferior a 1 são: Contracepção hormonal oral ('pílula') (desde que não se espere que sua eficácia seja prejudicada durante o estudo, por exemplo, com IMPs que causam vômitos e diarreia ou interferem com o hormônio metabolismo, segurança adequada não pode ser assumida), contracepção hormonal dérmica (por ex. adesivo anticoncepcional), Contracepção hormonal vaginal (NuvaRing®), Contraceptivos injetáveis ​​de longa duração, Laqueadura tubária (esterilização feminina), Métodos de dupla barreira. Isso significa que os seguintes não são considerados seguros: preservativo mais espermicida, métodos de barreira simples (pessários vaginais, preservativos, preservativos femininos), espirais de cobre, método do ritmo, método da temperatura basal e método de retirada (coito interrompido).

    É necessária a seguinte duração de contracepção altamente eficaz: Bortezomibe: durante e até 3 meses após o término da terapia, Melfalano: durante e 6 meses após o término da terapia, Ciclofosfamida: durante e 12 meses após o término da terapia

11. Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes aprovados pelo médico de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.
12. Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado antes do início de qualquer procedimento do estudo.
13. O paciente foi avaliado para determinar a inelegibilidade para ASCT. Os pacientes que são elegíveis para quimioterapia de alta dose e ASCT, mas recusam o procedimento, podem ser incluídos no estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

1. Amiloidose não-AL.
2. Estágio IIIb (NT-proBNP >8500 ng/L e cTnI >0,1 ng/mL, ou cTnT >0,035 ng/mL, ou hs-cTnT >77 ng/L.
3. Tratamento prévio para amiloidose AL.
4. Mieloma múltiplo clinicamente manifesto com lesões ósseas líticas.
5. Hipotensão ortostática sintomática que, no julgamento médico do investigador, interferiria na capacidade do sujeito de receber tratamento com segurança ou concluir as avaliações do estudo.
6. Pacientes com infecção não controlada ou malignidade ativa, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer de estágio I adequadamente tratado do qual o paciente está em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente tenha está livre da doença há 5 anos.
7. HIV positivo conhecido.
8. Mulheres grávidas ou amamentando.
9. Hipersensibilidade conhecida à doxiciclina, bortezomibe, boro ou manitol.
10. Tratamento com medicamentos que podem afetar a absorção da doxiciclina.
11. Sintomas gastrointestinais agudos significativos.
12. Ulceração péptica ativa e/ou doença do refluxo esofágico.
13. Pacientes com doenças médicas ou psiquiátricas graves que possam interferir na participação neste estudo clínico.
14. Contra-indicação para terapia baseada em bortezomibe