Kokeilu doksisykliinistä vs. tavallinen tukihoito äskettäin diagnosoiduilla sydän-AL-amyloidoosipotilailla, jotka saavat bortetsomibipohjaista hoitoa

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

1. Ikä ≥ 18.
2. Äskettäin diagnosoitu AL-amyloidoosi.

3. Vahvistetut AL-amyloidoosin diagnoosit seuraavasti:

   1. AL-amyloidoosin histokemialliset diagnoosit, jotka on määritetty polarisoivalla valomikroskopialla vihreästä kahtaistaittavasta materiaalista Kongon punaiseksi värjätyistä näytteistä TAI tunnusomainen elektronimikroskopian ulkonäkö JA
   2. vahvistava elektronimikroskopia immunohistokemia TAI AL-amyloidoosin massaspektroskopia. Amyloidityypin vahvistaminen voidaan jättää pois potilailta, joilla on selkeä kliininen näyttö AL-amyloidoosista (esim. sydämen ja munuaisten osallistuminen, pehmytkudosten osallisuus) monoklonaalisen komponentin läsnä ollessa.

4. Sydämen osallisuus, kuten KAIKKI seuraavat:

   1. Joko endomyokardiaalinen biopsia, joka vastaa AL-amyloidoosia TAI kaikukardiogrammi, joka osoittaa vasemman kammion keskimääräisen seinämän paksuuden diastolessa > 12 mm ilman muita syitä (esim. vaikea verenpaine, aortan ahtauma), jotka selittäisivät riittävästi seinämän paksunemisen astetta.
   2. Sydänvaiheen II sairaus: joko cTnT > 0,035 ng/ml (tai cTnT:n sijaan cTnI > 0,10 ng/ml tai hs-cTnT >77 ng/L) tai samanaikainen NT-proBNP > 332 ng/L TAI potilaat, joilla on sydänvaihe IIIa: sekä cTnT > 0,035 ng/ml (tai cTnT:n sijasta cTnI > 0,10 ng/ml tai hs-cTnT >77 ng/L) että samanaikainen NT-proBNP > 332 ng/L ja NT-proBNP ≤8500 ng/l L.
5. Suunniteltu bortetsomibipohjainen hoito.
6. Kokonaisbilirubiini 1,5 × url ilman muita maksan toimintakokeen poikkeavuuksia on edelleen kelvollinen.
7. Alkalinen fosfataasi
8. Alaniiniaminotransferaasi
9. Systolinen verenpaine 90-180 mmHg.

10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa ja raskaustesti 4 viikon välein raskauden poissulkemiseksi, heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta lääkärin hyväksymää ehkäisyä 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.

    Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, joiden Pearl-indeksi on alle 1, ovat: Suun kautta otettava hormonaalinen ehkäisy ("pilleri") (sikäli kuin sen tehon ei odoteta heikkenevän tutkimuksen aikana, esim. oksentelua ja ripulia aiheuttavat tai hormonitoimintaa häiritsevät IMP-lääkkeet aineenvaihdunta, riittävää turvallisuutta ei voida olettaa), Ihon hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisylastari), emättimen hormonaalinen ehkäisy (NuvaRing®), pitkävaikutteiset ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, munanjohtimen ligaatio (naisten sterilointi), kaksoisestemenetelmät. Tämä tarkoittaa, että seuraavia ei pidetä turvallisina: kondomi plus siittiöiden torjunta-aine, yksinkertaiset suojamenetelmät (emättimen pessaarit, kondomi, naisten kondomit), kuparispiraalit, rytmimenetelmä, peruslämpötilamenetelmä ja poistomenetelmä (coitus interruptus).

    Seuraava erittäin tehokas ehkäisy on tarpeen: Bortetsomibi: hoidon aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen, melfalaani: hoidon aikana ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen, syklofosfamidi: hoidon aikana ja 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen

11. Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta lääkärin hyväksymää ehkäisyä 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
12. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimuksen aloittamista.
13. Potilas arvioitiin ASCT-kelvottomuuden määrittämiseksi. Potilaat, jotka ovat oikeutettuja suuriannoksiseen kemoterapiaan ja ASCT:hen, mutta kieltäytyvät toimenpiteestä, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.

POISTAMISKRITEERIT

1. Ei-AL-amyloidoosi.
2. Vaihe IIIb (NT-proBNP > 8500 ng/l ja cTnI > 0,1 ng/ml tai cTnT > 0,035 ng/ml tai hs-cTnT > 77 ng/l.
3. Aikaisempi hoito AL-amyloidoosiin.
4. Kliinisesti ilmeinen multippeli myelooma, jossa on lyyttisiä luuvaurioita.
5. Oireinen ortostaattinen hypotensio, joka tutkijan lääketieteellisen arvion mukaan häiritsee koehenkilön kykyä saada turvallisesti hoitoa tai suorittaa tutkimusarvioinnit.
6. Potilaat, joilla on hallitsematon infektio tai aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää, asianmukaisesti hoidettua I vaiheen syöpää, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilaalla on ollut taudista 5 vuotta.
7. Tunnettu HIV-positiivinen.
8. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
9. Tunnettu yliherkkyys doksisykliinille, bortetsomibille, boorille tai mannitolille.
10. Hoito lääkkeillä, jotka voivat vaikuttaa doksisykliinin imeytymiseen.
11. Merkittävät akuutit maha-suolikanavan oireet.
12. Aktiivinen peptinen haavauma ja/tai ruokatorven refluksitauti.
13. Potilaat, joilla on vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
14. Bortetsomibipohjaisen hoidon vasta-aihe