ボルテゾミブベースの治療を受けている新たに診断された心臓ALアミロイドーシス患者におけるドキシサイクリンと標準的な支持療法の試験
ボルテゾミブベースの治療を受けている新たに診断された心臓ALアミロイドーシス患者におけるドキシサイクリンと標準的な支持療法の無作為化第II / III相試験
全身性アミロイドーシスは、毎年約 10 万人に 1 人が罹患するまれな疾患です。
全身性アミロイドーシスでは、異常なタンパク質が身体器官に沈着し、それらの機能を著しく損ない、効果的に治療されなければ死に至ります。 軽鎖 (AL) アミロイドーシスは、形質細胞 (抗体を産生する細胞) の通常少数の集団によって引き起こされます。 これらの細胞は、アミロイド沈着を形成する軽鎖 (LC) である抗体の一部を生成します。 脳を除くほぼすべての臓器が、AL アミロイドーシスの影響を受ける可能性があります。 心臓は患者の 4 分の 3 に関与しており、診断後 6 か月以内に発生するほとんどすべての死亡の原因となっています。 AL アミロイドーシスの現在の治療法は、アミロイド形成 LC を生成する形質細胞を標的とする薬物に基づいています。 現在、ほとんどの患者は、初期治療の一環として、強力な抗形質細胞薬であるボルテゾミブを受けています。 しかし、ボルテゾミブベースの治療で心臓病変を改善できるのは AL アミロイドーシス患者の 3 分の 1 未満であり、多くの患者 (約 3 分の 1) は依然として診断から 12 か月以内に死亡しています。 早期の心臓死は依然として満たされていない急性のニーズであり、この疾患の全体的な転帰の主要な決定要因です。 したがって、AL アミロイドーシスにおける心臓の関与を治療するための代替手段が必要です。 ドキシサイクリンは、広く使用され、忍容性に優れた抗生物質であり、数十年にわたって販売されており、細菌によって引き起こされるさまざまな感染症の治療に使用されています. この分子は、実験室、動物モデル、そして最近では患者を対象とした小規模な研究で、アミロイドーシスにおける心臓の損傷を改善する可能性について広く研究されています. これらの研究は、ドキシサイクリンがアミロイド沈着物を破壊し、マウスモデルのアミロイド負荷を減少させ、ヒト心臓に似たモデルとして咽頭が使用される線虫である C. elegans にアミロイド形成 LC によって及ぼされる毒性を打ち消すことを示しました。 小規模な臨床研究では、根底にある形質細胞疾患の治療中に心臓ALアミロイドーシスの患者にドキシサイクリンが投与されました. これにより、「一致した歴史的対照」（つまり、 過去にドキシサイクリンを使用せずに抗形質細胞療法のみを受けた同様の患者）。 これらの有望な予備結果に基づいて、抗プラズマ細胞療法へのドキシサイクリンの追加が、以前に治療されていない心臓ALアミロイドーシス患者の生存を改善できるかどうかを評価するために、現在の臨床試験を設計しました。 12 か月の生存率は、ドキシサイクリンを投与された患者と、標準的な抗生物質療法と抗形質細胞療法を併用した対照群で比較されます。 患者は、形質細胞疾患、心臓の関与、および他の臓器の関与の可能性、ならびに生活の質のパラメーターについて評価されます。 ドキシサイクリンを投与される患者と心疾患の重症度が同等ではない患者を確認するために、患者は心臓の関与の段階に従って層別化されます。 非常に進行した心臓機能不全の患者は、試験に登録されません。これは、ドキシサイクリンがこれらの被験者にほとんどまたはまったく効果がないことを予備データが示しているためです。 患者は、抗形質細胞療法と組み合わせてドキシサイクリンまたは標準的な抗生物質を受けるように無作為に割り付けられます。 形質細胞に対するボルテゾミブベースの治療は、各参加機関のガイドラインに従って提供されます。 ドキシサイクリンは、細菌性疾患の治療では通常、100 mg を 1 日 2 回投与します。 標準的な抗生物質は、各参加機関のガイドラインに従って配信されます (ドキシサイクリンと同じクラスの薬物が投与されていない場合) 対照群で。 患者には、考えられる有害事象を記録する日誌が提供され、それに応じて指示されます。 患者は、治療の有効性と毒性について2か月ごとに治験センターで評価されます。 反応が不十分な場合は、二次治療が開始されます。 許容できない毒性がない場合、ドキシサイクリンの投与は、追跡調査の全期間 (12 か月) 継続されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス
- University College London Medical School and Royal Free Hospital
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Pavia、イタリア、27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Edmonton、カナダ
- Cross Cancer Insititue, University of Alberta
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Athens、ギリシャ
- Alexandra Hospital
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Barcelona、スペイン
- Hospital Clínic de Barcelona
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Heidelberg、ドイツ
- University Hospital
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Limoges、フランス
- CHU Limoges
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Istanbul、七面鳥
- Istanbul University Cerrahpasa Faculty of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 18歳以上。
- 新たに診断されたALアミロイドーシス。
以下によりALアミロイドーシスの診断が確認されている：
- コンゴーレッドで染色された問題の標本または特徴的な電子顕微鏡の外観における緑色の複屈折材料の偏光顕微鏡検査によって決定されたALアミロイドーシスの組織化学的診断および
- ALアミロイドーシスの確認のための電子顕微鏡免疫組織化学または質量分析。 AL アミロイドーシスの明確な臨床的証拠がある患者では、アミロイドタイプの確認を省略できます (例: 心臓および腎臓への関与、軟部組織への関与）、モノクローナル成分の存在下で。
-以下のすべてによって定義される心臓の関与：
- ALアミロイドーシスと一致する心内膜心筋生検または心エコー図のいずれかで、壁肥厚の程度を適切に説明する他の原因（例えば、重度の高血圧、大動脈弁狭窄症）がない場合に拡張期の平均左心室壁厚が12 mmを超えることを示します。
- 心臓病期 II の疾患: cTnT > 0.035 ng/mL (または cTnT の代わりに cTnI > 0.10 ng/mL または hs-cTnT >77 ng/L) または同時 NT-proBNP >332 ng/L または心臓病期の患者IIIa: cTnT > 0.035 ng/mL (または cTnT の代わりに cTnI > 0.10 ng/mL または hs-cTnT >77 ng/L) と NT-proBNP >332 ng/L および NT-proBNP ≤8500 ng/L の両方L.
- 計画されたボルテゾミブベースの治療。
- 総ビリルビン1.5×urlで他に肝機能検査の異常がない方も対象です。
- アルカリホスファターゼ
- アラニンアミノ基転移酵素
- 収縮期血圧 90 ～ 180 mmHg。
-出産の可能性のある女性（WOCBP）は、治験薬の最初の投与前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、妊娠を除外するために4週間ごとに妊娠検査を実施し、医師が承認した非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります30最初の治験薬投与の数日前。
パール指数が 1 未満の非常に効果的な避妊方法は次のとおりです。代謝、十分な安全性が想定できない)、皮膚ホルモン避妊法 (例: 避妊パッチ）、膣ホルモン避妊薬（NuvaRing®）、長時間作用型注射避妊薬、卵管結紮（女性の不妊手術）、二重バリア法。 これは、コンドームと殺精子剤、単純なバリア法（膣ペッサリー、コンドーム、女性用コンドーム）、銅スパイラル、リズム法、基礎温度法、および離脱法（性交中断）が安全と見なされないことを意味します。
ボルテゾミブ：治療中および治療終了後3ヶ月まで、メルファラン：治療中および治療終了後6ヶ月、シクロホスファミド：治療中および治療終了後12ヶ月
- 男性は外科的に無菌でなければならないか、最初の治験薬投与の30日前から最後の治験薬投与の90日後まで、医師が承認した非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- -研究手順の開始前に、インフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲。
- 患者は、ASCT の不適格性を判断するために評価されました。 大量化学療法および ASCT を受ける資格があるが、処置を拒否する患者は、研究に登録することができます。
除外基準
- 非ALアミロイドーシス。
- ステージ IIIb (NT-proBNP >8500 ng/L および cTnI >0.1 ng/mL、または cTnT >0.035 ng/mL、または hs-cTnT >77 ng/L。
- -ALアミロイドーシスの以前の治療。
- 溶解性骨病変を伴う臨床的に明らかな多発性骨髄腫。
- -治験責任医師の医学的判断において、被験者が安全に治療を受ける能力または研究評価を完了する能力を妨げるであろう症候性起立性低血圧。
- -制御されていない感染症または活動性悪性腫瘍の患者。 ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、患者が現在完全寛解しているステージIの適切に治療されたがん、または患者が罹患しているその他のがん5年間無病。
- 既知のHIV陽性。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -ドキシサイクリン、ボルテゾミブ、ホウ素、またはマンニトールに対する既知の過敏症。
- ドキシサイクリンの吸収に影響を与える可能性のある薬物による治療。
- 重大な急性胃腸症状。
- -活動的な消化性潰瘍および/または食道逆流症。
- -重篤な医学的または精神医学的疾患のある患者は、この臨床研究への参加を妨げる可能性があります。
- -ボルテゾミブベースの治療の禁忌
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的介入
ドキシサイクリン (100 mg 入札)
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ドキシサイクリン
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アクティブコンパレータ：コントロール介入
標準治療
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標準治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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生存率
時間枠：12ヶ月
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生存率
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12ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AC-012-EU
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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