Eine Studie mit Doxycyclin im Vergleich zur unterstützenden Standardtherapie bei Patienten mit neu diagnostizierter kardialer AL-Amyloidose, die sich einer auf Bortezomib basierenden Therapie unterziehen

EINSCHLUSSKRITERIEN

1. Alter ≥ 18.
2. Neu diagnostizierte AL-Amyloidose.

3. Bestätigte Diagnosen von AL-Amyloidose durch Folgendes:

   1. histochemische Diagnosen von AL-Amyloidose, bestimmt durch Polarisationslichtmikroskopie von grünem doppelbrechendem Material in kongorot gefärbten Proben ODER charakteristisches elektronenmikroskopisches Erscheinungsbild UND
   2. bestätigende Elektronenmikroskopie, Immunhistochemie ODER Massenspektroskopie der AL-Amyloidose. Die Bestätigung des Amyloidtyps kann bei Patienten mit einem eindeutigen klinischen Hinweis auf eine AL-Amyloidose (z. Herz- und Nierenbeteiligung, Weichteilbeteiligung) in Gegenwart einer monoklonalen Komponente.

4. Herzbeteiligung wie definiert durch ALLE der folgenden:

   1. Entweder eine Endomyokardbiopsie im Einklang mit einer AL-Amyloidose ODER ein Echokardiogramm, das eine mittlere Wandstärke des linken Ventrikels in der Diastole > 12 mm zeigt, wenn keine anderen Ursachen (z. B. schwere Hypertonie, Aortenstenose) vorliegen, die den Grad der Wandverdickung angemessen erklären würden .
   2. Herzerkrankung im Stadium II: entweder cTnT > 0,035 ng/ml (oder anstelle von cTnT die cTnI > 0,10 ng/ml oder hs-cTnT >77 ng/l) oder gleichzeitig NT-proBNP >332 ng/l ODER Patienten im Herzstadium IIIa: sowohl cTnT > 0,035 ng/mL (oder anstelle von cTnT das cTnI > 0,10 ng/mL oder hs-cTnT >77 ng/L) und gleichzeitig NT-proBNP >332 ng/L und NT-proBNP ≤8500 ng/ L.
5. Geplante Bortezomib-basierte Therapie.
6. Gesamtbilirubin 1,5 × url ohne andere Anomalien des Leberfunktionstests sind weiterhin förderfähig.
7. Alkalische Phosphatase
8. Alanin-Aminotransferase
9. Systolischer Blutdruck 90-180 mmHg.

10. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und alle 4 Wochen einen Schwangerschaftstest durchführen, um eine Schwangerschaft auszuschließen Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

    Hochwirksame Verhütungsmethoden mit einem Pearl-Index kleiner 1 sind: Orale hormonale Kontrazeption („Pille“) (sofern während des Versuchs nicht mit einer Beeinträchtigung der Wirksamkeit zu rechnen ist, z Stoffwechsel, eine ausreichende Sicherheit kann nicht angenommen werden), dermale hormonelle Kontrazeption (z. Verhütungspflaster), vaginale hormonelle Kontrazeption (NuvaRing®), lang wirkende injizierbare Kontrazeptiva, Tubenligatur (weibliche Sterilisation), Doppelbarrieremethoden. Als nicht sicher gelten daher: Kondom plus Spermizid, einfache Barrieremethoden (Vaginalpessare, Kondom, Frauenkondome), Kupferspiralen, die Rhythmusmethode, die Basaltemperaturmethode und die Entzugsmethode (Coitus interruptus).

    Folgende Dauer einer hochwirksamen Empfängnisverhütung ist erforderlich: Bortezomib: während und bis 3 Monate nach Therapieende, Melphalan: während und 6 Monate nach Therapieende, Cyclophosphamid: während und 12 Monate nach Therapieende

11. Männer müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, ab 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine hochwirksame, vom Arzt genehmigte Verhütungsmethode anzuwenden.
12. Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, vor Beginn von Studienverfahren zu unterschreiben.
13. Der Patient wurde untersucht, um festzustellen, ob er für ASCT in Frage kommt. Patienten, die für eine Hochdosis-Chemotherapie und ASCT in Frage kommen, aber das Verfahren ablehnen, können in die Studie aufgenommen werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

1. Non-AL-Amyloidose.
2. Stadium IIIb (NT-proBNP >8500 ng/l und cTnI >0,1 ng/ml oder cTnT >0,035 ng/ml oder hs-cTnT >77 ng/l.
3. Frühere Behandlung von AL-Amyloidose.
4. Klinisch manifestes multiples Myelom mit lytischen Knochenläsionen.
5. Symptomatische orthostatische Hypotonie, die nach medizinischer Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, sicher behandelt zu werden oder die Studienbewertungen abzuschließen.
6. Patienten mit unkontrollierter Infektion oder aktiver bösartiger Erkrankung, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom, adäquat behandeltem Krebs im Stadium I, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder von jedem anderen Krebs, an dem der Patient leidet seit 5 Jahren krankheitsfrei.
7. Bekanntermaßen HIV-positiv.
8. Schwangere oder stillende Frauen.
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Doxycyclin, Bortezomib, Bor oder Mannit.
10. Behandlung mit Arzneimitteln, die die Resorption von Doxycyclin beeinträchtigen können.
11. Signifikante akute gastrointestinale Symptome.
12. Aktive Magengeschwüre und/oder ösophageale Refluxkrankheit.
13. Patienten mit schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen.
14. Kontraindikation für eine Bortezomib-basierte Therapie