Et forsøg med doxycyclin vs. standardstøttende terapi hos nydiagnosticerede hjerte-AL-amyloidosepatienter, der gennemgår Bortezomib-baseret terapi

INKLUSIONSKRITERIER

1. Alder ≥ 18.
2. Nydiagnosticeret AL-amyloidose.

3. Bekræftet diagnoser af AL-amyloidose ved følgende:

   1. histokemiske diagnoser af AL-amyloidose bestemt ved polariserende lysmikroskopi af grønt dobbeltbrydende materiale i Congo-rødfarvede prøver ELLER karakteristisk elektronmikroskopi-udseende OG
   2. bekræftende elektronmikroskopi immunhistokemi ELLER massespektroskopi af AL amyloidose. Bekræftelse af amyloidtype kan udelades hos patienter med tydelige kliniske tegn på AL-amyloidose (f. hjerte- og nyrepåvirkning, involvering af blødt væv) i nærværelse af en monoklonal komponent.

4. Hjertepåvirkning som defineret af ALT af følgende:

   1. Enten en endomyokardiebiopsi i overensstemmelse med AL-amyloidose ELLER et ekkokardiogram, der viser en gennemsnitlig venstre ventrikulær vægtykkelse i diastole >12 mm i fravær af andre årsager (f.
   2. Hjertestadie II sygdom: enten cTnT > 0,035 ng/ml (eller i stedet for cTnT cTnI > 0,10 ng/ml eller hs-cTnT >77 ng/L) eller samtidig NT-proBNP >332 ng/L ELLER patienter med hjertestadie IIIa: både cTnT > 0,035 ng/mL (eller i stedet for cTnT cTnI > 0,10 ng/mL eller hs-cTnT >77 ng/L) og samtidig NT-proBNP >332 ng/L og NT-proBNP ≤/8500 ng L.
5. Planlagt bortezomib-baseret behandling.
6. Total bilirubin 1,5 × url uden andre abnormiteter i leverfunktionstest er stadig berettiget.
7. Alkalisk fosfatase
8. Alanin aminotransferase
9. Systolisk blodtryk 90-180 mmHg.

10. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet og udføre en graviditetstest hver 4. uge for at udelukke graviditet, de skal acceptere at bruge yderst effektiv lægegodkendt prævention 30 dage før den første administration af studielægemidlet.

    Meget effektive svangerskabsforebyggende metoder med et Pearl Index lavere end 1 er: Oral hormonprævention ('pille') (så vidt dens effektivitet ikke forventes at blive forringet under forsøget, f.eks. med IMP'er, der forårsager opkastning og diarré eller interfererer med hormonet metabolisme, tilstrækkelig sikkerhed kan ikke antages), dermal hormonprævention (f.eks. svangerskabsforebyggende plaster), vaginal hormonprævention (NuvaRing®), langtidsvirkende injicerbare præventionsmidler, tubal ligering (kvindelig sterilisering), dobbeltbarrieremetoder. Det betyder, at følgende ikke anses for sikre: kondom plus sæddræbende middel, simple barrieremetoder (vaginale pessarer, kondom, kvindekondomer), kobberspiraler, rytmemetoden, basaltemperaturmetoden og abstinensmetoden (coitus interruptus).

    Følgende varighed af højeffektiv prævention er nødvendig: Bortezomib: under og indtil 3 måneder efter behandlingens afslutning, Melphalan: under og 6 måneder efter behandlingens afslutning, Cyclophosphamid: under og 12 måneder efter behandlingens afslutning.

11. Mænd skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge yderst effektiv lægegodkendt prævention fra 30 dage før den første indgivelse af forsøgslægemiddel til 90 dage efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel.
12. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en informeret samtykkeformular før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
13. Patienten blev vurderet for at bestemme manglende egnethed til ASCT. Patienter, der er berettiget til højdosis kemoterapi og ASCT, men afslår proceduren, kan tilmeldes undersøgelsen.

EXKLUSIONSKRITERIER

1. Ikke-AL amyloidose.
2. Trin IIIb (NT-proBNP >8500 ng/l og cTnI >0,1 ng/ml, eller cTnT >0,035 ng/ml, eller hs-cTnT >77 ng/l.
3. Tidligere behandling for AL amyloidose.
4. Klinisk åbenlyst myelomatose med lytiske knoglelæsioner.
5. Symptomatisk ortostatisk hypotension, som efter undersøgerens medicinske vurdering ville forstyrre forsøgspersonens evne til sikkert at modtage behandling eller fuldføre undersøgelsesvurderinger.
6. Patienter med ukontrolleret infektion eller aktiv malignitet med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet stadium I-kræft, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden cancer, som patienten har haft været sygdomsfri i 5 år.
7. Kendt HIV-positiv.
8. Gravide eller ammende kvinder.
9. Kendt overfølsomhed over for doxycyclin, bortezomib, bor eller mannitol.
10. Behandling med lægemidler, der potentielt påvirker doxycyclinabsorptionen.
11. Betydelige akutte gastrointestinale symptomer.
12. Aktiv mavesår og/eller esophageal reflukssygdom.
13. Patienter med alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
14. Kontraindikation til bortezomib-baseret behandling