Un essai comparant la doxycycline à un traitement de soutien standard chez des patients nouvellement diagnostiqués atteints d'amylose cardiaque AL et suivant un traitement à base de bortézomib

CRITÈRE D'INTÉGRATION

1. Âge ≥ 18.
2. Amylose AL nouvellement diagnostiquée.

3. Diagnostics confirmés d'amylose AL par les éléments suivants :

   1. diagnostics histochimiques d'amylose AL déterminés par microscopie à lumière polarisante d'un matériau biréfringent vert dans des échantillons de problèmes colorés au rouge Congo OU aspect caractéristique en microscopie électronique ET
   2. microscopie électronique confirmatoire immunohistochimie OU spectroscopie de masse de l'amylose AL. La confirmation du type amyloïde peut être omise chez les patients présentant des signes cliniques évidents d'amylose AL (par ex. atteinte cardiaque et rénale, atteinte des tissus mous) en présence d'un composant monoclonal.

4. Atteinte cardiaque telle que définie par TOUS les éléments suivants :

   1. Soit une biopsie endomyocardique compatible avec l'amylose AL OU un échocardiogramme démontrant une épaisseur moyenne de la paroi ventriculaire gauche en diastole > 12 mm en l'absence d'autres causes (par exemple, hypertension sévère, sténose aortique) qui expliquerait adéquatement le degré d'épaississement de la paroi
   2. Maladie cardiaque de stade II : soit cTnT > 0,035 ng/mL (ou à la place de cTnT cTnI > 0,10 ng/mL ou hs-cTnT > 77 ng/L) soit simultanément NT-proBNP > 332 ng/L OU patients au stade cardiaque IIIa : à la fois cTnT > 0,035 ng/mL (ou à la place de cTnT cTnI > 0,10 ng/mL ou hs-cTnT >77 ng/L) et simultanément NT-proBNP >332 ng/L et NT-proBNP ≤8500 ng/ L
5. Thérapie planifiée à base de bortézomib.
6. La bilirubine totale 1,5 × url sans aucune autre anomalie des tests de la fonction hépatique est toujours éligible.
7. Phosphatase alcaline
8. Alanine aminotransférase
9. Pression artérielle systolique 90-180 mmHg.

10. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude et effectuer un test de grossesse toutes les 4 semaines pour exclure une grossesse, elles doivent accepter d'utiliser une contraception très efficace approuvée par un médecin 30 jours avant la première administration du médicament à l'étude.

    Les méthodes contraceptives hautement efficaces avec un indice de Pearl inférieur à 1 sont : la contraception hormonale orale (« pilule ») (dans la mesure où son efficacité ne devrait pas être altérée pendant l'essai, par exemple avec des IMP qui provoquent des vomissements et de la diarrhée ou qui interfèrent avec métabolisme, une sécurité adéquate ne peut être supposée), Contraception hormonale cutanée (par ex. patch contraceptif), Contraception hormonale vaginale (NuvaRing®), Contraceptifs injectables à longue durée d'action, Ligature des trompes (stérilisation féminine), Méthodes à double barrière. Cela signifie que les éléments suivants ne sont pas considérés comme sûrs : le préservatif plus le spermicide, les méthodes barrières simples (pessaires vaginaux, préservatif, préservatifs féminins), les spirales de cuivre, la méthode du rythme, la méthode de la température basale et la méthode du retrait (coït interrompu).

    La durée suivante d'une contraception hautement efficace est nécessaire : Bortézomib : pendant et jusqu'à 3 mois après la fin du traitement, Melphalan : pendant et 6 mois après la fin du traitement, Cyclophosphamide : pendant et 12 mois après la fin du traitement

11. Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace approuvée par un médecin à partir de 30 jours avant la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
12. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé avant le début de toute procédure d'étude.
13. Le patient a été évalué pour déterminer l'inéligibilité à l'ASCT. Les patients éligibles à la chimiothérapie à haute dose et à l'ASCT mais qui refusent la procédure peuvent être inclus dans l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION

1. Amylose non AL.
2. Stade IIIb (NT-proBNP > 8 500 ng/L et cTnI > 0,1 ng/mL, ou cTnT > 0,035 ng/mL, ou hs-cTnT > 77 ng/L.
3. Traitement antérieur de l'amylose AL.
4. Myélome multiple cliniquement manifeste avec lésions osseuses lytiques.
5. Hypotension orthostatique symptomatique qui, selon le jugement médical de l'investigateur, interférerait avec la capacité du sujet à recevoir un traitement en toute sécurité ou à terminer les évaluations de l'étude.
6. Patients présentant une infection non contrôlée ou une malignité active, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer de stade I correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou de tout autre cancer dont le patient a indemne de maladie depuis 5 ans.
7. Séropositif connu.
8. Femmes enceintes ou allaitantes.
9. Hypersensibilité connue à la doxycycline, au bortézomib, au bore ou au mannitol.
10. Traitement avec des médicaments affectant potentiellement l'absorption de la doxycycline.
11. Symptômes gastro-intestinaux aigus importants.
12. Ulcère peptique actif et/ou reflux oesophagien.
13. Patients atteints d'une maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
14. Contre-indication au traitement à base de bortézomib