Bortezomib 기반 치료를 받고 있는 새로 진단된 심장 AL 아밀로이드증 환자에서 Doxycycline 대 표준 지지 요법의 시험
보르테조밉 기반 요법을 받고 있는 새로 진단된 심장 AL 아밀로이드증 환자에서 독시사이클린 대 표준 지지 요법의 무작위 II/III상 시험
전신성 아밀로이드증은 매년 100,000명 중 약 1명에게 영향을 미치는 희귀 질환입니다.
전신성 아밀로이드증에서는 비정상적인 단백질이 신체 기관에 축적되어 기능을 심각하게 손상시켜 효과적으로 치료하지 않으면 사망에 이르게 합니다. 경쇄(AL) 아밀로이드증은 일반적으로 적은 수의 형질 세포(항체를 생산하는 세포)에 의해 발생합니다. 이 세포는 아밀로이드 침전물을 형성하는 경쇄(LC)인 항체의 일부를 생성합니다. 뇌를 제외한 거의 모든 기관이 AL 아밀로이드증의 영향을 받을 수 있습니다. 심장은 환자의 3/4에 관련되어 있으며 진단 후 첫 6개월 동안 발생하는 거의 모든 사망의 원인이 됩니다. AL 아밀로이드증의 현재 치료법은 아밀로이드 형성 LC를 생성하는 형질 세포를 표적으로 하는 약물에 기초합니다. 현재 대부분의 환자는 초기 치료의 일환으로 강력한 항형질 세포 약물인 보르테조밉을 투여받습니다. 그러나 보르테조밉 기반 요법은 AL 아밀로이드증 환자의 1/3 미만에서만 심장 침범을 개선할 수 있으며 많은 환자(약 1/3)가 여전히 진단 후 12개월 이내에 사망합니다. 조기 심장 사망은 급성 미충족 수요로 남아 있으며 이 질병의 전반적인 결과를 결정하는 주요 요인입니다. 따라서, AL 아밀로이드증에서 심장 침범을 치료하기 위한 대체 수단이 필요하다. 독시사이클린은 널리 사용되고 내약성이 좋은 항생제로 수십 년 동안 판매되어 왔으며 박테리아에 의해 발생하는 다양한 전염병을 치료하는 데 사용됩니다. 이 분자는 아밀로이드증의 심장 손상 개선 가능성에 대해 실험실, 동물 모델, 그리고 최근에는 환자를 대상으로 한 소규모 연구에서 광범위하게 연구되었습니다. 이 연구에서는 독시사이클린이 아밀로이드 침전물을 파괴하고, 마우스 모델에서 아밀로이드 부하를 감소시키며, 인두가 인간의 심장과 유사한 모델로 사용되는 벌레인 C. elegans에서 아밀로이드 형성 LC가 가하는 독성을 중화한다는 것을 보여주었습니다. 소규모 임상 연구에서 심장 AL 아밀로이드증이 있는 환자에게 근본적인 형질 세포 질환을 치료하는 동안 독시사이클린을 투여했습니다. 이는 "일치된 역사적 대조군"(즉, 과거 독시사이클린 없이 항형질세포 치료만 받은 유사 환자). 이러한 유망한 예비 결과를 바탕으로 우리는 항형질 세포 요법에 독시사이클린을 추가하면 이전에 치료를 받지 않은 심장 AL 아밀로이드증 환자의 생존율을 향상시킬 수 있는지 여부를 평가하기 위해 현재의 임상 시험을 설계했습니다. 12개월 생존율은 독시사이클린을 투여받는 환자와 항형질 세포 요법과 함께 표준 항생제 요법을 받는 대조군에서 비교될 것입니다. 환자는 삶의 질뿐만 아니라 형질 세포 질환, 심장 침범 및 다른 장기 침범 가능성의 매개변수에 대해 평가됩니다. 독시사이클린을 투여받을 환자와 비슷한 중증도의 심장 질환이 없는 환자를 확실히 하기 위해 환자는 심장 침범 단계에 따라 계층화됩니다. 매우 진행된 심장 기능 장애가 있는 환자는 시험에 등록하지 않을 것입니다. 예비 데이터에 따르면 독시사이클린이 이러한 환자에게 거의 또는 전혀 이점이 없기 때문입니다. 환자는 항형질 세포 요법과 함께 독시사이클린 또는 표준 항생제를 받도록 무작위 배정됩니다. 형질세포에 대한 보르테조밉 기반 치료제는 각 참여 기관의 가이드라인에 따라 전달될 예정이다. 독시사이클린은 1일 2회 100mg의 용량으로 투여되며 이는 세균성 질병의 치료에 일반적입니다. 표준 항생제는 각 참여 기관의 가이드라인(단, 독시사이클린과 같은 계열의 약물은 투여하지 않음)에 따라 컨트롤 암에 전달됩니다. 환자에게는 가능한 부작용을 기록하기 위한 일지가 제공되며 그에 따라 지시를 받게 됩니다. 환자는 치료 효능 및 독성에 대해 2개월마다 시험 센터에서 평가됩니다. 만족스럽지 못한 반응의 경우 2차 치료가 시작됩니다. 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 독시사이클린 투여는 전체 추적 기간(12개월) 동안 계속됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Athens, 그리스
- Alexandra Hospital
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Heidelberg, 독일
- University Hospital
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Barcelona, 스페인
- Hospital Clínic de Barcelona
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London, 영국
- University College London Medical School and Royal Free Hospital
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Pavia, 이탈리아, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Istanbul, 칠면조
- Istanbul University Cerrahpasa Faculty of Medicine
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Edmonton, 캐나다
- Cross Cancer Insititue, University of Alberta
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Limoges, 프랑스
- CHU Limoges
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 연령 ≥ 18.
- 새로 진단된 AL 아밀로이드증.
다음에 의해 AL 아밀로이드증의 확인된 진단:
- 콩고 적색으로 염색된 문제 표본에서 녹색 복굴절 물질의 편광 현미경으로 결정된 AL 아밀로이드증의 조직화학적 진단 또는 특징적인 전자 현미경 외관 및
- 확인 전자 현미경 면역 조직 화학 또는 AL 아밀로이드증의 질량 분광법. AL 아밀로이드증의 명확한 임상적 증거가 있는 환자(예: 심장 및 신장 침범, 연조직 침범) 단일클론 성분의 존재 하에서.
다음 모두에 의해 정의된 심장 침범:
- AL 아밀로이드증과 일치하는 심내막 심근 생검 또는 벽 비후 정도를 적절하게 설명할 수 있는 다른 원인(예: 중증 고혈압, 대동맥 협착증) 없이 확장기에서 평균 좌심실 벽 두께 >12mm를 나타내는 심초음파.
- 심장 병기 II 질환: cTnT > 0.035 ng/mL(또는 cTnT 대신 cTnI > 0.10 ng/mL 또는 hs-cTnT >77 ng/L) 또는 동시 NT-proBNP >332 ng/L 또는 심장 병기가 있는 환자 IIIa: cTnT > 0.035 ng/mL(또는 cTnT 대신 cTnI > 0.10 ng/mL 또는 hs-cTnT >77 ng/L) 및 동시 NT-proBNP >332 ng/L 및 NT-proBNP ≤8500 ng/L 엘.
- 계획된 보르테조밉 기반 요법.
- 다른 간 기능 검사 이상이 없는 총 빌리루빈 1.5 × url은 여전히 적격입니다.
- 알칼리성 포스파타제
- 알라닌 아미노전이효소
- 수축기 혈압 90-180 mmHg.
가임 여성(WOCBP)은 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하고 임신을 배제하기 위해 4주마다 임신 검사를 수행해야 하며 매우 효과적인 의사 승인 피임법 사용에 동의해야 합니다 30 첫 연구 약물 투여 며칠 전.
진주 지수가 1 미만인 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다. 신진대사, 적절한 안전성을 가정할 수 없음), 피부 호르몬 피임법(예: 피임 패치), 질 호르몬 피임법(NuvaRing®), 지속성 주사 피임법, 난관 결찰(여성 살균), 이중 장벽 방법. 즉, 다음은 안전하지 않은 것으로 간주됩니다. 콘돔 + 살정제, 단순 장벽 방법(질 페서리, 콘돔, 여성용 콘돔), 구리 스파이럴, 리듬 방법, 기저 온도 방법 및 금단 방법(성교 중단).
다음과 같은 매우 효과적인 피임 기간이 필요합니다.
- 남성은 외과적으로 불임이거나 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일부터 마지막 연구 약물 투여 후 90일까지 매우 효과적인 의사 승인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 연구 절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명할 의지와 이해 능력.
- 환자는 ASCT에 대한 부적격성을 결정하기 위해 평가되었습니다. 고용량 화학 요법 및 ASCT를 받을 자격이 있지만 절차를 거부하는 환자는 연구에 등록할 수 있습니다.
제외 기준
- 비 AL 아밀로이드증.
- IIIb기(NT-proBNP >8500ng/L 및 cTnI >0.1ng/mL 또는 cTnT >0.035ng/mL 또는 hs-cTnT >77ng/L.
- AL 아밀로이드증에 대한 이전 치료.
- 용해성 골 병변을 동반한 임상적으로 명백한 다발성 골수종.
- 조사자의 의학적 판단에 따라 안전하게 치료를 받거나 연구 평가를 완료하는 피험자의 능력을 방해할 증상이 있는 기립성 저혈압.
- 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, 환자가 현재 완전히 관해 상태에 있는 적절하게 치료된 1기 암 또는 환자가 앓고 있는 기타 암을 제외하고 제어되지 않은 감염 또는 활동성 악성 종양이 있는 환자 5년 동안 무병.
- 알려진 HIV 양성.
- 임산부 또는 수유부.
- 독시사이클린, 보르테조밉, 붕소 또는 만니톨에 대한 알려진 과민성.
- 독시사이클린 흡수에 잠재적으로 영향을 미치는 약물 치료.
- 심각한 급성 위장관 증상.
- 활성 소화성 궤양 및/또는 식도 역류 질환.
- 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환이 있는 환자.
- 보르테조밉 기반 요법에 대한 금기
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험적 개입
독시사이클린(100mg 입찰)
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독시사이클린
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활성 비교기: 제어 개입
관리 요법의 표준
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관리 요법의 표준
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생존 비율
기간: 12 개월
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생존 비율
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AC-012-EU
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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심장 AL 아밀로이드증에 대한 임상 시험
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Nexcella Inc.Immix Biopharma, Inc.모병
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National Cancer Institute (NCI)모집하지 않고 적극적으로재발성 AL 아밀로이드증 | 난치성 AL 아밀로이드증미국
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Asociación para Evitar la Ceguera en México빼는
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Near East University, TurkeyAl-Ahli Hospital, Hebron모집하지 않고 적극적으로DVT 예방 | DVT - 심부 정맥 혈전증 | 심장 온펌프 수술 | DVT 예방 | On-pump Cardiac Surgery - Prevention - Intervention - Experimental Group - Control Group - Incidence - Complications | 간호 관리 프로토콜키프로스
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Stichting European Myeloma NetworkJanssen Pharmaceutica완전한경쇄(AL) 아밀로이드증, 3B기네덜란드, 그리스, 프랑스, 이탈리아
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Sorrento Therapeutics, Inc.빼는
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Peking Union Medical College Hospital모병
독시사이클린에 대한 임상 시험
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University of California, San FranciscoNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); University of Washington; San... 그리고 다른 협력자들완전한
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Weill Medical College of Cornell UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); University of Chicago; University of Pittsburgh 그리고 다른 협력자들종료됨
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US Department of Veterans AffairsColgate-Periogard-Dentsply완전한
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The Third Xiangya Hospital of Central South University모병
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Haiphong University of Medicine and Pharmacy완전한
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Galderma R&D완전한