Estudio de interacción farmacológica (DDI) de espironolactona (perpetrador) y digoxina (medicamento sustrato)
Estudio cruzado bidireccional de interacción farmacológica oral de espironolactona (perpetrador) y digoxina (fármaco sustrato) en sujetos humanos adultos sanos en ayunas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudios de interacción farmacológica entre espironolactona y digoxina, en particular estudios en los que se administró digoxina por vía intravenosa (Waldorf, S 1978; Fenster, P.E. 1984), indican que la espironolactona puede disminuir el aclaramiento renal de digoxina en un 18-25% y aumentar el AUC (área bajo la curva) de digoxina en un 35-44%. Aunque el radioinmunoensayo utilizado en el estudio puede confundirse, estos resultados sugieren que puede ser posible la inhibición de P-gp en los túbulos proximales renales. Para tener en cuenta la posible inhibición renal de la gp-P, los sujetos del grupo de prueba recibirán un tratamiento previo con espironolactona durante aproximadamente 5 días para permitir la acumulación de algunos de los metabolitos que tienen una vida media larga (p. ej., canrenona ~33 horas) y continúan tratarse con espironolactona mientras que la digoxina se elimina del organismo por vía renal. Con base en esta evaluación, la FDA sugirió que el diseño del estudio sea el Tratamiento A: dosis única de digoxina sola. Tratamiento B: Digoxina + Espironolactona; Día 1-9: dosis de un cuarto de dado (QD) de espironolactona; Día 6: Dosis oral única de digoxina.
Además, la digoxina tiene una vida media prolongada de 1,5 a 2 días, y el esquema de muestreo farmacocinético (PK) de hasta 72 horas puede no ser suficiente para caracterizar la cinética de eliminación de la digoxina. Por tanto, se consideran las concentraciones plasmáticas de digoxina hasta 96 horas (4 días) posdosis. Esto permitirá detectar posibles diferencias en el aclaramiento de digoxina mediado por una interacción con la P-gp en los túbulos proximales renales.
El estudio también incluye la recolección de muestras de orina y la medición de la depuración renal (CLR) y el fármaco inalterado excretado en la orina (fe) para la digoxina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Telangana
-
Hyderabad,, Telangana, India, 501505
- ClinSync Clinical Research Pvt. Ltd.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos humanos sanos de entre 20 y 35 años (incluidos ambos).
- Sujetos con un IMC entre 18,5 - 24,9 Kg/m2 (incluidos ambos) pero con un peso corporal no inferior a 60 Kg.
- Sujetos que fueron evaluados al menos 48 horas antes del check-in
- Sujetos con salud normal según lo determinado por el historial médico personal, el examen clínico y los exámenes de laboratorio, incluidas las pruebas serológicas durante la selección.
- Sujetos con eco 2D normal
- Sujetos que tengan un electrocardiograma (ECG) normal de 12 derivaciones o un ECG sin anomalías clínicas significativas según lo determine el investigador.
- Sujetos con radiografía de tórax normal (vista P/A) o radiografía de tórax sin anomalías clínicamente significativas según lo determine el investigador.
- Sujetos capaces de comunicarse de manera efectiva.
- Sujetos dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con todos los requisitos de este protocolo.
- Criterios de inclusión adicionales para sujetos femeninos, mujeres en edad fértil que practican un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio según lo juzgado por el (los) investigador (es), como condones, espumas, jaleas, diafragma, dispositivo intrauterino (DIU), o abstinencia: o Posmenopáusica durante al menos 1 año, o Quirúrgicamente estéril (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía se ha realizado en el sujeto).
Criterio de exclusión:
- Sujetos que tengan contraindicaciones o hipersensibilidad al fármaco del estudio o grupo relacionado de fármacos.
- Historia o presencia de cualquier condición médica o enfermedad según la opinión del médico.
- Antecedentes o presencia de enfermedades o trastornos cardiovasculares, pulmonares, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, inmunológicos, dermatológicos, neurológicos o psiquiátricos significativos.
- Sujeto con intervalo QT/QT corregido (QTc) >450 milisegundos
- Antecedentes o presencia de alcoholismo significativo o abuso de drogas en el último año.
- Antecedentes o presencia de tabaquismo significativo (más de 10 cigarrillos/día o consumo de productos del tabaco).
- Sujetos que no se abstengan de consumir ningún producto alcohólico desde las 48.00 horas anteriores al check-in hasta el check-out/última muestra del estudio.
- Sujetos que no se abstengan de cualquier alimento y/o bebida que contenga xantina (como chocolate, té, café, refrescos de cola), cigarrillos y productos que contengan tabaco y toronja y/o su jugo desde las 48.00 horas antes del check-in hasta el check-in -salida/última muestra del estudio.
- Sujetos que no se abstengan de pan o pan masala, gutkha, masala (que contiene nueces de escarabajo y tabaco) durante las 48 horas previas al check-in hasta el check-out/última muestra del estudio.
- Dificultad para donar sangre.
- Presión arterial sistólica inferior a 110 mm Hg o superior a 140 mm Hg.
- Presión arterial diastólica inferior a 70 mm Hg o superior a 90 mm Hg.
- Pulso inferior a 60 latidos/minuto o superior a 100 latidos/minuto.
- Uso de cualquier medicamento recetado durante las últimas dos semanas o medicamentos de venta libre (OTC)/productos a base de hierbas durante la última semana antes del check-in.
- Enfermedad grave durante 90 días antes del check-in.
- Participación en un estudio de investigación de medicamentos dentro de los últimos 90 días del registro.
- Donación de sangre (es decir, una unidad o 350 ml) en los últimos 90 días antes del check-in.
- Historial de consumo de dieta inusual en las últimas 3 semanas antes del check-in.
- Criterios de exclusión adicionales para sujetos femeninos, voluntaria que demuestre una prueba de embarazo positiva. Voluntarias que estén embarazadas, amamantando actualmente o que puedan quedar embarazadas durante el estudio.
Voluntarias que hayan usado anticonceptivos hormonales implantados o inyectados en cualquier momento durante los 6 meses anteriores al estudio o que hayan usado anticonceptivos hormonales dentro de los 14 días antes de la dosificación.
-
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: LANOXIN® (Digoxina) USP 250 mcg (fármaco sustrato) {Tratamiento A}
14 Sujetos a los que se les administró por primera vez LANOXIN® (digoxina) USP 250 mcg (fármaco sustrato) el día 6 en casa, después de un ayuno nocturno de al menos 10,00 horas. Después de un período de lavado de 28 días, a estos 14 sujetos se les administró una suspensión oral de espironolactona de 100 mg (perpetrator, Carospir® suspensión oral de 20 ml de 25 mg/5 ml) desde el día 1 hasta el día 5 y el día 6 después de un ayuno nocturno de al menos menos 10.00 horas, al sujeto se le administró LANOXIN® (digoxina) USP 250 mcg (fármaco sustrato) + Suspensión Oral de Espironolactona 100 mg (autor; Suspensión Oral Carospir® 20 mL de 25 mg/5 mL). Del día 7 al día 9 se administró a los sujetos Espironolactona Suspensión Oral 100 mg (autor; Carospir® Suspensión Oral 20 mL de 25 mg/5 mL). |
La intervención es para el estudio de la interacción farmacológica de digoxina cuando se administra con suspensión oral de espironolactona.
Otros nombres:
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Experimental: LANOXIN® (Digoxina) USP 250mcg y Carospir® Suspensión Oral 20mL de 25 mg/5mL-Tratamiento B
14 Sujetos a los que se les administró por primera vez suspensión oral de espironolactona de 100 mg (autor, Carospir® suspensión oral de 20 ml de 25 mg/5 ml) del día 1 al día 5 y el día 6 después de un ayuno nocturno de al menos 10,00 horas, se administró al sujeto con LANOXIN® (digoxina) USP 250 mcg (fármaco sustrato) + Espironolactona Suspensión Oral 100 mg (autor; Carospir® Suspensión Oral 20 mL de 25 mg/5 mL). Del día 7 al día 9 se administró a los sujetos Espironolactona Suspensión Oral 100 mg (autor; Carospir® Suspensión Oral 20 mL de 25 mg/5 mL). Después del período de lavado de 28 días, a estos 14 sujetos se les administró LANOXIN® (digoxina) USP 250 mcg (fármaco sustrato) el día 6 en casa, después de un ayuno nocturno de al menos 10,00 horas. |
La intervención es para el estudio de la interacción farmacológica de digoxina cuando se administra con suspensión oral de espironolactona.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Datos plasmáticos de dogoxina para Cmax
Periodo de tiempo: 4 dias
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Parámetro farmacocinético primario Los siguientes parámetros farmacocinéticos para la digoxina se obtuvieron usando un método no compartimental Cmax, AUC0-96 y tmax usando datos de plasma, aclaramiento renal (CLR)/porcentaje recuperado, fármaco sin cambios excretado en orina (fe)/cantidad recuperada usando orina datos.
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4 dias
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Datos plasmáticos de digoxina para AUC0-96
Periodo de tiempo: 4 dias
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo 0 hasta el punto de concentración de 96 horas.
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4 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Datos plasmáticos de digoxina para Tmax
Periodo de tiempo: 4 dias
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Si el valor máximo ocurre en más de un punto de tiempo, Tmax se define como el primer punto de tiempo con este valor.
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4 dias
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Se realizará una medición de ECG para evaluar cualquier cambio en el intervalo QT
Periodo de tiempo: 4 dias
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El ECG se realizará a la 1:00 y a las 3:00 horas después de la dosis en cada período del día 6 y al finalizar cada período del estudio.
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4 dias
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Depuración renal (CLR)/Porcentaje recuperado
Periodo de tiempo: 04 Días
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Estadísticas resumidas para los parámetros farmacocinéticos de digoxina en orina no transformada por tratamiento: aclaramiento renal (CLR)/porcentaje recuperado
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04 Días
|
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Fármaco inalterado excretado en la orina (fe)/Cantidad recuperada
Periodo de tiempo: 04 Días
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Resumen de los parámetros farmacocinéticos en orina para la digoxina: fármaco inalterado excretado en la orina (fe)/cantidad recuperada
|
04 Días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Roopali K Somani, MD, Employee
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Protectores
- Agentes natriuréticos
- Agentes cardiotónicos
- Diuréticos
- Antagonistas de hormonas
- Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides
- Diuréticos, ahorradores de potasio
- Digoxina
- Espironolactona
Otros números de identificación del estudio
- C-CMP-SPI-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Digoxina 250 MCG Tableta oral
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